姜维艳, 游 原, 刘仁明, 张 敏, 刘雄利, 彭礼军*

(1. 贵州装备制造职业学院,贵州 贵阳 550025; 2. 湖南第一师范学院,湖南 长沙 410205; 3. 贵州大学 西南药食两用资源开发利用技术国家地方联合工程研究中心,贵州 贵阳 550025)

天然产物除了具有丰富的结构多样性和复杂性,同时还具有广泛的重要生物活性[1-3]。部分螺环丁内酯是许多天然产物和生物活性分子的核心框架[4-6]。螺环吡唑啉酮作为一个重要的化学实体家族,已被证明吡唑啉酮核心是各种治疗性化学品中的一个特殊药效团[7-10]。根据新药设计中基于药物优势骨架多样化拼接合成方法[11-14],把潜在生物活性的多个骨架拼接到同一分子中,是极其重要的研究方向之一。因此,将螺环丁内酯骨架拼接到螺环吡唑啉酮骨架上,合成一系列具备潜在生物活性的新型硫代丁内酯拼接吡唑啉酮双螺环化合物,可以为生物活性筛选提供化合物源,对医药行业的发展具有重要的潜在价值。

本文以3-异硫氰酸酯取代的硫代丁内酯1为合成子[15-17],在有机催化剂DABCO作用下,与各种取代的吡唑啉酮烯烃2发生Michael加成与环化反应,获得了9个未见文献报道的新型硫代丁内酯拼接吡唑啉酮双螺环化合物3a～3i(Scheme 1),产率70%～77%,dr2/1～9/1,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征,通过单晶进一步确定了化合物3c的相对构型。该类化合物含有螺环丁内酯和螺环吡唑啉酮生物活性骨架,可为生物活性筛选提供化合物源。

Scheme 1

Scheme 2

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

WRS-1B型数字熔点仪；Bruker-400 MHz型核磁共振仪(DMSO-d6为溶剂,TMS为内标)；Micro TM Q-TOF型高分辨质谱仪。……