肖智权,刘妍Δ,刘志英,卜萍,周燕（.南华大学附属长沙中心医院,湖南 长沙 40000;.长沙市第一医院,湖南 长沙 40000）

作为常见的老年病，阿尔茨海默病的发生机制尚未明确，临床普遍认为与环境、遗传等因素有关。该病以进行性认知功能障碍及行为损害为典型表现，影响患者日常生活活动能力，降低生活质量[1-2]。随着我国人口老龄化加剧，阿尔茨海默病患病人数呈不断增长趋势。调查显示，我国超过65岁人群中的阿尔茨海默病发病率为5.6%，超过85岁以上人群的发病率可达40%，可见尽早发现、治疗阿尔茨海默病尤为重要，能够改善患者临床结局，减轻家庭、社会经济负担[3-4]。药物疗法仍是目前治疗阿尔茨海默病的理想方法。盐酸多奈哌齐作为一种治疗轻、中度阿尔茨海默病的常用有效药物，临床实践指出其单一使用效果虽然能够取得一定程度的治疗效果，但是未能达到良好的预期目标。因此，联合用药逐渐成为治疗阿尔茨海默病的一种趋势。本研究选择我院2020年5月-2021年5月期间接诊的72例阿尔茨海默病患者为研究对象，探究尼麦角林、盐酸多奈哌齐的联合作用效果及对其认知功能、日常生活能力、血清一氧化氮、前列环素I2水平的改善作用，具体报道如下。

1 资料及方法

1.1一般资料 选取我院2020年5月-2021年5月期间接诊的阿尔茨海默病患者为研究对象。入选标准：①符合《中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南（2020年版）》[5]；②年龄≥60岁；③患者及其家属知晓研究，主动参与。排除标准：①认知障碍；②合并肝肾功能不全、心理疾患、颅内感染、占位性病变等；③过敏体质；④其他类型痴呆，如血管性痴呆、晚期帕金森等；⑤研究过程中因自身原因而主动退出。纳入72例，根据随机抽签法分为以下两组：对照组36例，包括男性患者20例，女性患者16例，年龄为60-83岁，平均（74.39±5.13）岁。观察组36例，包括男性患者21例，女性患者15例，年龄为62-83岁，平均（75.15±6.09）岁。经比较，上述两组基线资料差异（性别结构、平均年龄等）无统计学意义（P均＞0.05）。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2方法 对照组：采用盐酸多奈哌齐片（规格5mg片）治疗，用法为口服，用量为5mg/次，频次为1次/d，疗程为6个月。

观察组：采用盐酸多奈哌齐片（疗程、用量、频次、生产厂家与对照组相同）再加用尼麦角林片（规格30mg/片）治疗，用法为口服，用量为30mg/次，频次为2次/d，疗程为6个月。

1.3观察指标

1.3.1临床疗效 疗效判定标准[6]如下：①显效，症状明显改善，MMSE评分提高2-3分；②有效，症状有所减轻，MMSE评分提高1分；③无效，病情未见改变，或加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3.2认知功能、日常生活活动能力 选择简易智力状态检查量表（MMSE）[7]、日常生活活动能力（ADL）[8]评估量表为工具，评价患者用药前及用药6个月后的认知功能、日常生活活动能力，其中MMSE量表总分30分，分值越高，认知功能越理想；ADL量表总分100分，分值越高，日常生活活动能力越强。

1.3.3实验室指标水平 采集患者用药前、用药6个月后的晨起空腹条件下静脉血3mL，常温条件下静置1h，再离心处理（时间为15min、转速6000r/min），留取血清，保存在-4℃冰箱内，待测结果。采用酶联免疫吸附试验测定血清一氧化氮、前列环素I2浓度。

1.3.4用药安全性 收集、整理患者不良反应（胃肠道反应、皮疹、头痛及头晕等）数据进行统计、处理。不良反应发生率＝出现不良反应的例数/总例数×100%。

1.4统计学方法 用SPSS26.0统计学软件进行数据分析，计量资料以(±s)表示，符合正态分布行t检验；计数资料以[n(%)]表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1比较两组临床疗效 对患者临床疗效进行比较（见表1）：观察组总有效率较对照组高（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2比较两组用药前后认知功能、日常生活能力 对患者用药前后认知功能、日常生活能力进行比较（见表2）：用药前，两组MMSE评分、ADL评分比较，无差异（P＞0.05）；用药6个月后，两组MMSE评分、ADL评分较用药前高，且观察组MMSE评分、ADL评分高于对照组（P＜0.05）。

表2 两组用药前后认知功能、日常生活能力比较(±s)

表2 两组用药前后认知功能、日常生活能力比较(±s)

注：与用药前比较，aP＜0.05。

组别（n＝36） MMSE评分 ADL评分用药前 用药6个月后 用药前 用药6个月后对照组 18.27±2.17 20.10±3.03a 40.53±3.29 62.20±4.05a观察组 18.20±2.09 21.87±4.35a 41.23±3.15 65.39±5.21a t 0.139 2.003 0.922 2.900 P 0.890 0.049 0.360 0.005

2.3比较两组用药前后实验室指标变化 对患者用药前后实验室指标变化进行比较（见表3）：用药前，两组血清一氧化氮、前列环素I2水平比较，无差异（P＞0.05）；用药6个月后，两组血清一氧化氮、前列环素I2水平较用药前低，且观察组血清一氧化氮、前列环素I2水平低于对照组（P＜0.05）。

表3 两组用药前后实验室指标变化比较(±s)

表3 两组用药前后实验室指标变化比较(±s)

注：与用药前比较，bP＜0.05。

组别（n＝36）血清一氧化氮（μmol/L） 前列环素I2（ng/L）用药前 用药6个月后 用药前 用药6个月后对照组 48.85±9.21 42.13±6.05b 158.57±18.19 140.21±12.07b观察组 49.10±10.01 38.77±5.29b 159.23±17.07 134.10±10.01b t 0.110 2.509 0.159 2.338 P 0.913 0.014 0.874 0.022

2.4比较两组用药安全性 对患者用药安全性进行比较（见表4）：用药期间，两组不良反应比较，差异无显著性（P＞0.05）。

表4 两组用药安全性比较[n(%)]

3 讨论

阿尔茨海默病的发生，给老年人机体健康、生活质量带来严重不利影响，与记忆力减退、认知功能障碍、行为怪异等有关[9]。因此，积极治疗阿尔茨海默病已成为当前研究热点。

盐酸多奈哌齐片是一种第二代特异的可逆性中枢乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，适用于治疗轻、中度阿尔茨海默病，其作用原理为通过选择性干扰中枢神经系统，影响乙酰胆碱的消除速度，增加乙酰胆碱的含量，进而提高神经细胞间传递信息能力，改善记忆功能、智力。尼麦角林属于一种麦溴烟醋类Q受体阻滞剂、血管扩张剂，具有以下作用原理：通过扩张血管及周围血管，减少脑血管阻力，进而增加动脉血氧浓度，促进葡萄糖的充分利用，调节脑细胞蛋白质的合成及神经介质的代谢，增加脑血流量，改善脑功能；借助自身的类胆碱作用，抑制神经元突触的乙酸胆碱促酶活性，增加纹状体内的乙酰胆碱浓度。由此临床上认为，盐酸多奈哌齐片、尼麦角林的联合使用可起到良好的协同作用。

本研究结果显示，观察组总有效率较对照组高，说明盐酸多奈哌齐片联合尼麦角林方案的效果更高，可让更多患者受益，满足其治疗需求。近些年，部分研究指出氧化应激反应与阿尔茨海默病的发生密切相关。氧化应激是指机体/细胞内氧自由基的产生、消除失衡，导致机体/细胞内活性氧、活性氮积累的氧化损伤过程[10]。血清一氧化氮是一种血管活性物质，可有效调节神经元的突触可塑性，一旦其浓度过高则会损伤神经元，甚至通过激活多种细胞内信号作用增强P53蛋白活性，使凋亡蛋白含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶蛋白高表达，加重神经元细胞的凋亡、损伤。此外，脑低灌注、微血管内皮的变化也参与了阿尔茨海默病的发生、发展过程。前列环素I2，是一类具有生理活性特点的不饱和脂肪酸，其血管收缩作用较强，一旦其浓度增高便会导致颅内血管收缩，造成慢性脑血流不足，引起脑血管功能障碍、线粒体功能障碍、ROS增加，形成阿尔茨海默病[11]。本研究结果显示，观察组血清一氧化氮、前列环素I2水平较对照组低，MMSE评分、ADL评分高于对照组，说明尼麦角林片联合盐酸多奈呱齐方案可促进阿尔茨海默病患者颅内血管的扩张，以减少前列环素I2的释放，通过增加氧和葡萄糖的利用，减少氧化应激所致血清一氧化氮的产生，从而控制病情，改善认知功能，提高日常生活活动能力。本研究结果显示，两组不良反应发生率无差异，说明尼麦角林片联合盐酸多奈哌齐方案安全性更高，能够为患者临床用药安全提供有力保障。

综上所述，尼麦角林联合盐酸多奈呱齐可获取更高的临床疗效，调节阿尔茨海默病患者前前列环素I2、一氧化氮水平，同时促进认知功能、日常生活活动能力的恢复，保障患者治疗安全，值得在今后工作中进行大力宣传、推广。