李甜甜，张旭昌，蓝怡

1.深圳市龙岗中心医院心血管内科，广东 深圳 518116；2.深圳市龙岗区人民医院老年医学科，广东 深圳 518116

随着社会经济的发展，国民生活方式的变化，心血管疾病的发病率持续增高[1]。冠状动脉疾病(coronary artery disease，CAD)是一种常见的心血管疾病，已严重威胁人们的健康，而且CAD有年轻化趋势[2]，青年人患CAD及发生急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是目前国内外研究的热点。有研究显示AMI患者的血清视黄醇结合蛋白(retinol-binding protein 4，RBP4)水平低于健康人群[3]，但也有研究与此发现不同[4-6]，是否与研究所入组的患者年龄、性别等相关，目前尚未见相关报道。本研究主要是探索青年男性急性心肌梗死患者的血清RBP4水平与心肌梗死的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年5月至2020年5月深圳市龙岗中心医院心内科收治的40例青年男性心肌梗死患者(20～44岁)作为研究组。纳入标准：(1)患者均符合中华医学会心血管病学分会制订的《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南(2019年版)》[7]中急性心肌梗死的相关诊断标准；(2)年龄20～44岁；(3)临床资料完整。排除标准：(1)既往有冠心病(包括心绞痛、陈旧性心肌梗死等)；(2)心肌炎、主动脉夹层、急性肺栓塞、急性心包炎等疾病；(3)冠状动脉畸形、多发大动脉炎等其他冠状动脉硬化导致心肌梗死；(4)合并恶性肿瘤、严重肝、肾疾病和其他内分泌疾病。同时选取我院体检科25名健康男性(20～44岁)作为对照组。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 观察指标 收集两组受检者的年龄、体质量指数(BMI)、高血压、糖尿病及吸烟占比、血清视黄醇结合蛋白(RBP4)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FPG)等指标。

1.3 检测方法 两组受检者均在清晨抽取肘静脉血5 mL，分离血清后保存于-20℃冰箱。人血清RBP4水平采用免疫比浊法测定，校准品为配套校准品(试剂盒购自上海北加公司)。生化指标的测定则以我院全自动生化分析仪OLYMPUS AU5400及其配套试剂盒，测定血清HDL-C、LDL-C、TC、TG、FPG。

1.4 统计学方法 应用SPSS23.0统计软件分析数据。计量资料符合正态分布，以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法；采用多因素Logistic回归分析青年人急性心肌梗死的相关危险因素；采用Spearman相关性检验分析RBP4与心血管危险因素的相关性。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者的一般资料和实验室检查指标比较 研究组患者的FPG、TG较对照组升高，HDL-C较对照组降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)；研究组患者的RBP4水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组受检者的一般资料和实验室检查指标比较[±s，例(%)]

表1 两组受检者的一般资料和实验室检查指标比较[±s，例(%)]

注：a表示采用Fisher确切概率法。

组别研究组对照组t/χ2值P值例数40 25年龄(岁)39.12±3.97 37.96±1.83 1.60 0.12 BMI 24.94±1.97 24.28±0.76 1.90 0.06高血压12(20.0)4(16.0)1.62 0.20糖尿病5(8.0)0(0)0.15a吸烟21(52.0)9(36.0)1.68 0.19 FPG(mmol/L)6.77±3.62 4.97±0.42 3.10＜0.05 TCHO(mmol/L)4.40±0.93 4.60±0.85-0.73 0.47 LDL-C(mmol/L)3.06±0.87 2.82±0.73 1.10 0.27 HDL-C(mmol/L)0.84±0.22 1.33±0.32-3.75＜0.05 TG(mmol/L)2.10±1.20 1.43±1.08 2.26＜0.05 RBP4(mg/mL)38.03±7.34 46.10±8.59-4.03＜0.05

2.2 青年男性发生急性心肌梗死患者的因素 多因素Logistic回归分析结果显示，血清RBP4、FPG及HDL-C是影响青年男性急性心肌梗死的相关因素(P＜0.05)，见表2。

表2 影响青年男性急性心肌梗死的相关因素

2.3 血清RBP4与心血管危险因素的相关性 采用Spearman相关性分析血清RBP4与心血管危险因素的相关性，结果显示，血清RBP4水平与HDL-C存在正相关性(P＜0.05)，与TCHO、LDL-C、TG、FPG、Age及BMI均无明显相关性(P＞0.05)，见表3。

表3 心血管危险因素与血清RBP4水平的相关性

3 讨论

视黄醇结合蛋白(retinol-binding protein4，RBP4)是一种脂肪细胞因子，主要参与结合、转运维生素A，维持视黄醇稳定[8]。大约85%的循环RBP4与视黄醇结合以进行视黄醇转运。曾有研究报道RBP4是动脉粥样硬化(atherosclerosis，As)的危险因素，CAD患者的血浆RBP4水平升高[9-10]。CUBEDO等[3]研究发现在心肌梗死的急性期比对照组RBP4水平明显降低，这与本研究的结果大致相同，即青年男性AMI患者的血清RBP4水平比对照组显著降低。既往已有报道成人的RBP4水平因性别而异[11]，对于女性，有研究发现RBP4在CAD中的表达没有发生显著变化，这与男性不同[12]。因本次研究入组人群数量有限，以上结论仍有待大规模人群研究进一步证实。

在进一步的研究分析中发现血清RBP4及HDL-C的降低均是青年男性急性心肌梗死的危险因素。有研究报道血清RBP4水平降低的家族性高胆固醇血症患者将在未来两年内发生缺血事件[6]，这表明RBP4水平的降低可能是AMI发生的原因，而不是结果。其机制可能是RBP4通过增加一氧化氮(NO)产生血管舒张作用，并在血管舒张功能中发挥保护作用[13]。最近的一项研究表明，提高Bartter和Gitelman综合征患者的RBP4水平，可抑制内源性AngⅡ信号传导和抗动脉粥样硬化，发挥血管保护作用[14]。这些研究也从反面证实RBP4水平的降低可能促进动脉粥样硬化的发生。并且本研究发现血清RBP4的浓度与HDL-C的水平存在正相关(r=0.259，P＜0.05)。加拿大AREF-ESHGHI等[15]研究发现RBP4能直接参与HDL-C代谢基因水平的调控，通过对10个候选基因的单核苷酸多态性进行多元Logistic回归模型检测，发现rs3758539与HDL-C异常相关(优势比为1.45，95%置信区间为1.08～1.97，P=0.01)，rs3758539是RBP4的5'UTR中的一个非编码变异。血清RBP4通过调控一系列脂质代谢，抑制冠脉粥样硬化，从而减少急性心肌梗死的发生。

综上所述，本研究证实青年男性AMI的患者存在不同程度的低RBP4血症。血清RBP4降低可能是青年男性急性心肌梗死的主要相关因素之一，为临床早期预防青年男性心肌梗死的发生提供新的理论依据，期待更多的临床研究进一步证实。