miR-32-5p通过靶向下调EZH2的表达抑制胰腺癌PANC-1细胞的恶性生物学行为与裸鼠移植瘤生长
2022-08-24柳君君张燕燕雷衡阳甘肃医学院附属医院普外科甘肃平凉744000甘肃省平凉市第二人民医院妇产科甘肃平凉744099
柳君君,张燕燕,雷衡阳(.甘肃医学院附属医院 普外科,甘肃 平凉 744000;.甘肃省平凉市第二人民医院 妇产科,甘肃 平凉 744099)
胰腺癌是一种常见的胃肠道恶性肿瘤,胰腺导管腺癌占所有胰腺肿瘤的80%~90%[1]。其病死率较高,全球每年有超过22.7万患者死亡[2]。因胰腺癌早期缺乏特异性症状,部分患者就诊时已进入中晚期,肿瘤出现转移,手术及放化疗等治疗手段只能取得微弱的疗效,使得胰腺癌患者的预后较差,1 年生存率不足10%[3]。因此,开发靶向治疗药物是阻止胰腺癌病情恶化的关键。微小RNA(microRNA,miRNA)是长度为19~25 个核苷酸的内源性非编码RNA,能够结合靶分子的3' UTR 来降解或抑制mRNA 的翻译[4]。miRNA是各类肿瘤的关键调控因子,作为致癌基因或抑癌基因,调控癌细胞的增殖、分化、转移和凋亡[5]。miR‑32‑5p 是miR‑32 家族成员,位于染色体Xq26.2 上,参与多种癌症的发生发展过程。YE 等[6]发现,miR‑32‑5p 抑制结直肠癌细胞的迁移、侵袭和增殖;WANG等[7]研究发现,miR‑32‑5p抑制肾透明细胞癌细胞的迁移和侵袭,其表达与良好的预后呈正相关;LIU 等[8]研究显示,miR‑32‑5p 在宫颈癌组织中下调,其可抑制宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭;YUAN等[9]发现,miR‑32‑5p在胰腺癌组织中呈低表达,其能够抑制胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,从而起到抑癌基因的作用。zeste 基因增强子人类同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是多梳家族(polycomb group,PcG)蛋白复合体成员,参与调控细胞分化、增殖及维持稳态。近年来发现EZH2与胰腺癌的发生发展密切相关。AGRAWAL 等[10]在研究EZH2 对胰腺癌PANC‑1、MIA PaCa‑2 细胞的增殖和凋亡的影响时发现,下调EZH2 能增强胰腺癌对放射治疗的敏感性。……
