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(1.广州中医药大学,广州 510006;2.中山大学孙逸仙纪念医院麻醉科,广州 510000;3.广州中医药大学第一附属医院麻醉科,广州 510006;4.晋城市人民医院麻醉科, 山西 晋城 048000)

支气管哮喘(bronchial asthma)是在儿童及成人中最常见的慢性非传染性疾病之一, 据统计全球共有3.34 亿哮喘患者[1]。 流行病学显示我国成人及儿童哮喘发病率均呈逐年上升趋势, 给医疗系统及社会都造成了巨大负担[2]。 气道重塑(airway remodeling)是慢性哮喘的重要病理特征, 是导致哮喘患者持续气道阻塞, 糖皮质激素等治疗不敏感的重要因素[3-4]。 已有大量研究证实, 在支气管哮喘患者中, 上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)在气道重塑的发展进程中起关键作用[5-6]。 因此, 寻找有效的干预目标及靶标分子来抑制支气管上皮细胞EMT 进程, 以改善气道重塑并提高糖皮质激素类药物的敏感性, 对改善支气管哮喘患者疾病转归及生活质量至关重要。

丝裂原活化蛋白激酶 (mitogen-activated protein kinase, MAPK) 信号通路包含3 种不同的级联通路, 这些级联根据其MAPK 关键蛋白命名, 包括细胞外信号相关激酶 (extracellular signalrelated kinases, ERK)、Jun 氨基末端激酶 (Jun Nterminal kinase, JNK)、和p38-MAPK。 据 报 道, ERK/MAPK 通路与细胞增殖、分化、迁移、衰老和凋亡有关[7]。 有研究报道ERK/MAPK 作为关键信号转导通路参与各类纤维化疾病中的EMT 进程[8-9]。 本研究旨在验证ERK/MAPK 信号转导在哮喘气道重塑模型/支气管上皮细胞EMT 进程中的激活情况, 并探讨ERK/MAPK 抑制剂PD98059对该进程的影响, 为通路抑制剂的临床应用积累基础的实验依据。

1 材料和方法

1.1 细胞

人支气管上皮细胞BEAS-2B(购于美国生物标准品资源中心)。……