牛洁，刘璞，张鑫，郭君，魏洁，林雅军

·论著·

赖氨藤黄酸通过诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡增强顺铂的抗肿瘤作用

牛洁，刘璞，张鑫，郭君，魏洁，林雅军

100730 北京大学第五临床医学院（牛洁、林雅军）；100730 北京医院/国家老年医学中心/国家卫生健康委北京老年医学研究所/国家卫生健康委老年医学重点实验室/中国医学科学院老年医学研究院（刘璞、张鑫、郭君、魏洁、林雅军）

探讨赖氨藤黄酸（GAL）增强顺铂（DDP）抑制人类宫颈癌 HeLa 细胞增殖的作用机制。通过平板克隆形成实验测定 GAL 对 HeLa 细胞的增殖抑制作用；用不同浓度DDP 和（或）GAL 分别处理 HeLa 细胞，通过 MTT 法检测细胞增殖抑制作用；流式细胞术检测 HeLa 细胞凋亡百分率；Hoechst 染色观察 HeLa 细胞的凋亡形态学变化；Western blot 从蛋白质水平检测凋亡相关分子 caspase-3、cleaved-caspase-3、PARP、cleaved-PARP 的表达。GAL 能够浓度依赖性抑制 HeLa 细胞克隆形成。GAL 可显著增加 DDP 诱导的细胞凋亡，从（56.9 ± 7.78）%增加到（74.4 ± 9.53）%。Hoechst 染色发现，与对照组相比，GAL 1.0 μmol/L + DDP 10 μmol/L 联合处理组，核浓缩和核边集的凋亡细胞显著增多，而且出现分叶状和碎片状核。与对照组相比，GAL 0.5 μmol/L + DDP 5 μmol/L 组、GAL 1.0 μmol/L、DDP 10 μmol/L 以及 GAL 1.0 μmol/L + DDP 10 μmol/L 组 cleaved-caspase-3 和 cleaved-PARP 表达水平升高（< 0.05），而GAL 1.0 μmol/L + DDP 10 μmol/L 组 caspase-3 表达水平降低（< 0.05）。GAL 通过增加 DDP 诱导的 HeLa 细胞凋亡来增强 DDP 的抗肿瘤作用，可以作为 DDP 诱导 HeLa 细胞凋亡的增强剂。

赖氨藤黄酸； 顺铂； 宫颈癌； 凋亡

宫颈癌是女性生殖系统的第四大常见癌症类型，全世界每年有 50 多万新发病例，且发病率逐年上升，并呈年轻化趋势[1]。此外，宫颈癌还是发展中国家妇女中最常见的癌症之一[2]。虽然医疗技术不断进步，但宫颈癌仍然是影响中年妇女的一个主要公共卫生问题。手术加放疗可显著改善宫颈癌早期的治疗效果，但对于晚期、复发、转移患者的治疗……