栾海艳 周建基 张宝媛 刘明远 刘杰 李楠

(佳木斯大学 1基础医学院，黑龙江 佳木斯 154007；2微生态-免疫调节网络与相关疾病重点实验室)

中国是患有糖尿病人数最多的国家之一，占全球24%，2017年糖尿病的发生率已达到11.2%，并呈现逐年上升趋势〔1〕。糖尿病也是目前已知并发症种类最多的一种疾病，其中最常发生的慢性并发症是糖尿病肾病(DN)，据统计糖尿病患者中20%～40%会并发DN，且往往会发展成为终末期肾病(ESRD)，患者5年生存率<20%。到2030年，DN将成为世界第七大致死疾病。患者不仅需要肾脏替代治疗，还需治疗比其他尿毒症患者更多更严重的合并疾病，不但耗费了大量卫生医疗资源，也给患者本人及其家属造成了沉重的心理压力和经济负担。本文旨在探讨人工合成的多肽cSN50.1对糖尿病大鼠肾损伤的影响及作用机制。

1 材料与方法

1.1实验对象及分组 清洁级雄性纯系SD大鼠，体重180～220 g，购于黑龙江省佳木斯大学实验动物中心，所有实验大鼠适应性喂养1 w后分为两组：正常对照组给予常规基础饲料饮食，模型建造组给予含高脂高糖的特殊饲料饮食；喂养4 w后，模型建造组一次性腹腔注射2%链脲佐菌素(STZ，35 mg/kg，用柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液配制)，正常对照组同时注射与模型建造组等体积的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液；并在72 h后测定两组空腹血糖(FBG)水平；将符合血糖标准的大鼠(≥16.7 mmol/L)再分为模型对照组、cSN50.1低剂量组和cSN50.1高剂量组，均继续给予含高脂高糖的特殊饲料喂养直至整个实验完成。而正常对照组仍继续给予常规的基础饲料喂养。

1.2给药方案 从第9周起cSN50.1低剂量组、cSN50.1高剂量组分别给予15、30 mg/kg cSN50.1腹腔注射，2次/d；同时正常对照组和模型对照组注射等体积的生理盐水，药物干预持续4 w后进行指标检测。

1.3留取标本及检测指标 实验完成后，计量各组24 h尿液，并采用全自动生化仪检测尿蛋白(UPr)和尿肌酐(UCr)等肾功能生化指标，并计算UPr与UCr的比值。……