罗 靓,易天新,冷文飞

(1.重庆市中西医结合康复医院,重庆 400013；2.重庆市垫江县中医院,重庆 408300)

膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)是临床常见的慢性退行性关节疾病,以关节疼痛、关节活动受限、晨僵、关节肿胀为主要临床特点,其发病机制复杂,通常认为与炎症、创伤、代谢、遗传、免疫反应等多种因素相关。目前临床治疗KOA主要通过口服抗炎止痛药、关节腔注射药物、康复理疗、手术等方法缓解疼痛,改善功能状态,但均存在一定的局限性。而中医药治疗KOA具有疗效显著、不良反应小等优势[1]。薏苡仁汤出自清·林珮琴《类证治裁》,由薏苡仁、苍术、羌活、麻黄、桂枝、独活、当归、川芎、防风、川乌、生姜、甘草12味中药组成,有祛风除湿、散寒通络止痛的功效。研究显示,薏苡仁汤能缓解KOA患者的疼痛症状,改善其膝关节功能,且安全性较好[2]。本研究运用网络药理学方法,将薏苡仁汤的活性化学成分及关键作用靶点筛选后进行聚类分析,构建“中药复方-成分-靶点-通路-疾病”网络,探讨其治疗KOA的有效药物成分和可能作用机制,为新药的研发和临床治疗提供新思路。

1 资料与方法

1.1 薏苡仁汤有效活性成分筛选 利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP,http://tcmspw.com/tcmsp.php),分别以薏苡仁汤所含的12味中药作为Herb name,设置口服生物利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18为筛选条件检索有效活性成分[3]。

1.2 有效活性成分靶点预测 采用TCMSP数据库检索有效活性成分的靶点蛋白名称,并通过Uniprot数据库(http://www.uniprot.org/)转换为基因名。

1.3 KOA疾病相关靶点信息收集 将“knee osteoarthritis”作为关键词分别输入DisGeNET(http://www.disgenet.org/search)和GeneCards数据库(https://www.genecards.org/)中,检索KOA疾病靶点,分别设置Score≥0.3和Score≥10,删除重复基因。……