樊丰夷 蓝天座 杨 旸 邓 超 张 春 罗安电

(贵州省贵阳市第一人民医院肾内科，贵阳市 550004)

急性痛风性关节炎(gouty arthritis，GA)是因尿酸沉积在关节囊韧带、滑膜、软骨等关节组织中而引起的一种急性风湿性病变。流行病学研究表明，进食饮料、啤酒及大量红肉、贝类、脂肪是急性GA发作的主要原因[1]。近年来，急性GA在世界范围内的发病率呈上升趋势[2]。在急性GA的发生和发展过程中，核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor 3，NALP3)起着重要作用，NALP3炎性小体主要表达于中性粒细胞、单核巨噬细胞等初级免疫细胞，这些细胞主要位于皮肤、关节、眼睛、耳朵和胃肠上皮组织的内表面[3]。尿酸钠晶体(monosodium urate，MSU)可诱导NALP3炎性小体的构象变化，一旦NALP3炎性小体被激活，可导致Caspase-1促进白细胞介素前体1β(precursor interleukin 1β，pro-IL-1β)的切割和成熟，释放激活的白细胞介素(interleukin，IL)-1β，引发下游中性粒细胞活化，导致炎症加剧[4]。深入研究NALP3炎性小体的信号传导途径，或可为有效地治疗急性GA提供新的靶点。研究表明，miR-146a可以调控大鼠的1 195个靶基因，包括肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)和IL-6[5]。然而miR-146a是否可以通过调节NALP3炎性小体信号传导途径来影响急性GA的发生和发展尚不清楚。因此，本研究探讨miR-146a对急性GA大鼠模型炎症反应的影响及其可能机制。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物：清洁级雄性SD大鼠40只，6～8周龄，体重(200.0±20.0)g，由成都硕达实验动物有限公司提供，许可证号：SCXK(川)2019-031。严格按照动物实验室的标准对所有大鼠进行喂养，大鼠自由进食和饮水。

1.1.2 主要试剂和仪器：MSU(批号：108K53098)购自美国Sigma公司；agomiR-146a(批号：miR40000830-4-5)、antagomiR-146a(批号：miR40000830-4-5)购自广州锐博公司；……