子宫颈鳞状细胞癌中PD-L2的表达及临床意义
2022-08-06缪小兵张邢松朱兴华贾美群
缪小兵,张邢松,沈 蓉,朱兴华,贾美群
子宫颈癌是常见的妇科肿瘤,通常由持续感染高危型人乳头瘤病毒引起。子宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma, CSCC)和子宫颈腺癌(cervical adenocarcinoma, CAC)是子宫颈癌最常见的组织学亚型,两者在致癌突变、免疫微环境、治疗反应和预后等均存在差异[1]。近年,靶向程序性死亡受体-1(programmed death-1, PD-1)/程序性死亡配体-1 (programmed death-ligand 1, PD-L1)通路的免疫检查点抑制剂,在肿瘤的免疫治疗中备受关注[2]。PD-L1通过与活化T细胞表面的PD-1结合,抑制免疫反应。程序性死亡配体-2(programmed death-ligand 2, PD-L2)是PD-1的另一个配体,主要存在于活化的树突状细胞和巨噬细胞,在肿瘤的免疫逃逸中发挥重要作用[3]。目前,PD-L1在子宫颈癌中的表达及作用已有较多报道,但对PD-L2仍知之甚少。本文着重探讨CSCC及CAC中肿瘤细胞以及肿瘤浸润性免疫细胞(tumor-infiltrating immune cell, TIIC)PD-L2的表达及临床意义,为子宫颈癌的免疫治疗提供参考。
1 材料与方法
1.1 材料收集2007年12月~2014年8月江苏省南通市肿瘤医院病理科确诊的子宫颈癌石蜡标本161例,其中144例CSCC、17例CAC,并制作成组织芯片。患者年龄29~79岁,中位年龄52岁。入选病例均为手术标本,患者术前均未接受放、化疗。
1.2 免疫组化PD-L2一抗(D7U8C,1 ∶200稀释)购自Cell Signaling Technology公司,二抗及DAB购自DAKO公司。免疫组化染色采用EnVision法,具体操作步骤按试剂盒说明书进行,用已知阳性组织作为阳性对照,用PBS代替一抗作为阴性对照。
1.3 判读标准PD-L2阳性染色定位于细胞膜/细胞质。参考Okadome等[4]的标准,肿瘤细胞 PD-L2判读按阳性细胞染色强度和阳性细胞百分比进行评分。(1)根据阳性细胞染色强度计分:无着色为0分,黄色为1分,棕黄色为2分,棕色为3分;……
