骨是人体内最重要的器官之一，具有保护器官、支持肌肉运动等功能。骨需要经过不断地重建以维持其结构和功能的完整性。骨重建包括骨吸收与骨形成，分别由破骨细胞和成骨细胞协同完成。骨重建的过程受到多种因素共同调节，以维持成骨细胞与破骨细胞之间的耦联平衡，实现骨稳态

。越来越多的研究证明，泛素特异性蛋白酶（ubiquitin-specific proteases，USPs）在调节成骨细胞和破骨细胞的发育和功能方面起重要作用

。本文就USPs 对骨重建的影响及其作用机制的研究进展作一综述。

1 泛素依赖的蛋白质水解系统

泛素化修饰是蛋白质降解的主要途径之一。蛋白质的泛素化过程是泛素激活酶E1、泛素结合酶E2、泛素连接酶E3 协同作用的级联催化反应。在ATP 的参与下，泛素被E1 激活并转运至E2，E3与载有泛素的E2 以及靶蛋白相互作用，介导泛素连接到靶蛋白，引导蛋白质进入蛋白酶体被降解。级联反应中的任意一个环节都会影响到蛋白的泛素化过程。其中，E3 是该级联反应的关键酶，决定了反应速率及底物的特异性

，在调节骨稳态方面，也起到重要作用

。

泛素化修饰的可逆性是由去泛素化酶实现的。去泛素化酶通过去除靶蛋白上的泛素分子，调节蛋白质的功能和稳定性

。迄今为止，人类基因组可编码100 余种去泛素化酶，根据其催化结构域的不同，可分为两大类共七个亚家族，其中USPs、泛素羧基末端水解酶（ubiquitin C-terminal hydrolases，UCHs）、卵巢肿瘤相关蛋白酶（ovarian tumor proteases，OTUs）、MJD 结构域蛋白酶家族（Machado-Joseph disease protein domain proteases,MJDs/Josephins）、单核细胞趋化蛋白诱导……