柳利利，张成仁，郝相勇，田宏伟，邓渊，李雄，蒋智良，郭天康

（1.甘肃中医药大学第一临床医学院，甘肃兰州 730030；2.甘肃省人民医院普通外科，甘肃兰州 730030；3.宁夏医科大学临床医学院，宁夏银川 750000）

2020年全球癌症统计报告[1]显示肝癌为全球六大常见癌症之一，在世界癌症相关病死率中居第3 位，每年约有90.6 万新发病例和83 万死亡病例。原发性肝癌主要为肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）（占75%～85%），其主要危险因素包括病毒感染、吸烟、肥胖、大量饮酒、2 型糖尿病以及食用黄曲霉毒素污染的食物等[2]。随着医疗技术的进步，早期HCC 患者的生存率虽有所提高，但晚期肿瘤患者的5年生存率仍不足16%[3]。因此，众多的研究者致力于提高晚期HCC 患者生存率的研究，经过多年的临床实践发现晚期HCC 患者的生存率仅依靠单一的放化疗在当前阶段很难取得突破性的进展。随着肿瘤生物学和肿瘤免疫学基础理论的发展，肿瘤免疫治疗和化疗的联合使用在多种肿瘤中取得了较单一疗法更优的临床疗效。免疫治疗与化疗的联合不仅能逆转肿瘤晚期导致的免疫抑制，提高肿瘤抗原的交叉提呈作用，增强杀伤性T 细胞的抗肿瘤效应，还能一定程度上减少化疗带来的毒副作用以及降低肿瘤细胞耐药性[4-6]。

近年来，肿瘤免疫治疗研究较为深入的当属程序性细胞死亡受体1（programmed death 1，PD-1）及其配体（programmed cell death 1 ligand 1，PD-L1）。PD-1 是表达于免疫细胞上的表面蛋白，可为免疫反应提供抑制信号，当与肿瘤细胞上的配体PD-L1结合时可发生免疫抑制，从而使肿瘤细胞发生免疫逃逸。……