尹朝奇，陶如意，王少华，陈佳，唐封杰，刘灿，刘岱松，陈舒悦，周建大，陈丰原

（中南大学湘雅三医院烧伤整形科，湖南长沙 410013）

脓毒症相关肝损伤（sepsis related liver injury，SRLI） 的治疗仍是医学界重大难题，深入研究SRLI 的发病机制尤其是探明早期发病机制以及寻找新的治疗方法对SRLI 具有重要意义。在脓毒症病理条件下， 肝窦内皮细胞（liver sinusoidal endothelial cells，LSECs）总是暴露于循环的病原体和细菌内毒素（lipopolysaccharide，LPS），血管内皮细胞作为血液与全身组织细胞信息交换的界面，最先受到代谢物质及其引发的系统性炎症损害，从而导致内皮功能障碍[1-3]。

前期研究[4]发现RNA 特异性腺苷脱氨酶1（ADAR1）作为一种全新的血管调节分子在血管生长、发育以及血管再生中具有重要作用。腺苷脱氨酶是与双链RNA（dsRNA）结合并通过脱氨将腺苷（A） 转化为肌苷（I） 的酶。研究[5-6]还发现，体外血管内皮细胞中下调ADAR1 可致质膜微囊蛋白Caveolin 1（Cav-1）明显下调，Cav-1 是一种特化的细胞质膜结构，在血管内皮细胞存在丰富，其在内吞、膜转运以及信号转导等过程中发挥关键作用。那么ADAR1 及Cav-1 是否参与了SRLI 目前未见文献报道。

考虑到LSECs 在肝损伤中起着至关重要的作用，本研究观察了ADAR1 缺乏在LPS 诱导的肝损伤中对LSECs 的作用，并探讨ADAR1 在LPS 诱导的肝损伤中的作用及相关机制，以期为临床早期防治SRLI 开拓新的思路。

1 材料与方法

1.1 实验材料

ADARl 内皮特异性敲除小鼠（ADAR1ECKO小鼠） 由本实验室自行培育，ADAR1flox/flox野生型小鼠、 高表达ADARl 基因腺病毒（adenoviruses expressing ADARl gene，Ad-ADARl） 由美国匹兹堡大学Qing Dewang 副教授友情提供。所有基因工程小鼠经过严格标准化PCR 鉴定，按文献[7]方法体外培养的原代LSECs。……