徐义松 龚成林 王利华

肺炎链球菌是诱发肺炎的主要病原菌，其可引起肺泡上皮细胞凋亡及炎性损伤[1]。探究肺炎链球菌引起的肺泡上皮细胞凋亡及炎性损伤的机制，对肺炎的防治具有重要意义。性别决定区Y-框转录因子2重叠转录本(sex determining region Y-box 2 overlapping transcript，SOX2OT)是一种长链非编码RNA(Long non-coding RNA，LncRNA)，基因位于3号染色体长臂26区33带，其在多种疾病中异常表达，参与调控疾病的发展进程。研究显示，LncRNA SOX2OT在氧糖剥夺/复氧处理的心肌细胞H9c2中表达增加，沉默LncRNA SOX2OT可通过靶向微小RNA(microRNA，miR)-215-5p/锌指E盒结合同源盒蛋白2(zinc finger E-box binding homeobox 2，ZEB2)轴促进氧糖剥夺/复氧处理的H9c2细胞活力，并抑制细胞凋亡，其可作为心力衰竭治疗的分子靶点[2]；LncRNA SOX2OT在脊髓损伤大鼠和脂多糖诱导的神经细胞中表达升高，其通过激活Janus 通路促进脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)介导的神经细胞凋亡、炎症和氧化应激，促进大鼠脊髓损伤[3]。然而，LncRNA SOX2OT对肺炎发生发展的影响及调控机制还未知。DIANA Tools靶基因在线软件预测显示，LncRNA SOX2OT可能靶向结合miR-146a-5p。有报道称，miR-146a-5p在急性期肺炎患者血清及LPS诱导的WI-38细胞中表达下调，上调其表达可通过靶向抑制趋化因子(C-C 基序)配体 5(chemokine (C-C motif) ligand 5，CCL5)的表达减少LPS诱导的WI-38细胞凋亡，并减轻细胞炎性损伤，miR-146a-5p为肺炎的治疗提供了新靶点[4]。本研究建立肺炎链球菌诱导的肺泡上皮细胞HEPApiC损伤模型，观察了LncRNA SOX2OT对肺炎链球菌诱导的HEPApiC细胞凋亡和炎症反应的影响及其能否靶向miR-146a-5p发挥作用，以期了解LncRNA SOX2OT/miR-146a-5p轴对肺炎链球菌诱发肺炎发生发展的影响，为肺炎治疗提供分子靶点。

资料与方法

一、材料

选取2019年5月至2020年10月于本院确诊的51例肺炎链球菌肺炎患者为研究对象，男29例，女22例，年龄(4.26±1.05)岁。……