闫玉玲

·临床研究·

组织内Ang-2表达与糖尿病肾病分型的相关性

闫玉玲*

(商丘市中医院病理科，河南 商丘 476000)

讨组织内促血管生成素-2（Ang-2）表达与糖尿病肾病分型的相关性。回顾性分析2018年11月至2020年12月我院收治的70例糖尿病肾病患者的临床资料，于完善相关检查后，所有患者均行肾穿刺活检明确病理分型，依据糖尿病肾病分型将患者分为5组；检测肾组织内Ang-2表达情况。分析糖尿病肾病分型与组织内Ang-2表达、肾小球评分的相关性。经肾穿刺活检结果显示，70例糖尿病肾病患者中Ⅰ型3例，Ⅱa型8例，Ⅱb型7例，Ⅲ型45例，Ⅳ型7例；组织内Ang-2表达结果显示，（+）表达25例，（++）表达33例，（+++）表达12例；肾小球评分1-3分26例，4-6分31例，7-9分13例；经Kendall’s tau-b相关系数分析显示，糖尿病肾病分型与组织内Ang-2表达、肾小球评分呈正相关（=0.328、0.279，P＜0.05）。糖尿病肾病分型与组织内Ang-2表达、肾小球评分密切相关，可根据Ang-2表达评估糖尿病肾病分型，有利于早期诊断治疗。

糖尿病肾病；病理分型；促血管生成素-2；肾小管评分

糖尿病肾病是常见的2型糖尿病慢性并发症，属于微血管病变，主要与饮食习惯、生活环境等密切相关，已逐渐成为全球性公共问题。糖尿病肾病是导致终末期肾病的重要病因，并可损伤神经、心脏、血管等多个组织、器官，给患者健康造成危害，致残率与病死率高[1]。

研究发现，年龄、性别、糖尿病病程、动脉粥样硬化等均可促进糖尿病进程，导致糖尿病肾病的发生。糖尿病肾病的发病机制复杂，主要与肾小球内高压状态与肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活有关，尤其在高糖环境下，多种缩血管活性介质可促使肾小球传出小动脉收缩，进而形成肾小球高压，导致蛋白尿、炎症反应及肾小球系膜细胞增生等，导致糖尿病肾病的发生、进展[2]。因此早期评估糖尿病肾病的病理分型，并采取相应的治疗措施，延缓糖尿病肾病进展，对改善糖尿病肾病患者预后具有重要意义。

目前糖尿病肾病病理分型是通过判断肾间质病变，对患者预后进行评估，准确性较高，但肾穿刺活检属于创伤性检查，并发症较多。而促血管生成素-2（Angiopoietin-2，Ang-2）属于特异性血管生成刺激因子，能够对血管周围细胞的聚集起到抑制作用，从而对内皮细胞增殖、凋亡发生影响，导致内皮细胞功能紊乱[3]。因此，推测组织内Ang-2表达与糖尿病肾病分型具有一定关系。鉴于此，本研究就组织内Ang-2表达与糖尿病肾病分型的相关性作以下分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年11月至2020年12月我院收治的70例糖尿病肾病患者的临床资料。

纳入标准：①符合《内科学》[4]中糖尿病肾病诊断标准；②经穿刺活检病理结果明确分型；③临床资料完整。排除标准：①合并酮症酸中毒、低血糖等急性并发症；②合并结缔组织疾病或恶性肿瘤；③合并严重感染；④合并大血管并发症。

70例患者中男44例，女26例；年龄42-68岁，平均年龄（53.47±3.78）岁。本研究经医学伦理学会批准。

1.2 方法

1.2.1 糖尿病肾病分型判断

参照《中国成人糖尿病肾脏病临床诊断的专家共识》[5]将糖尿病肾病分为4型，分别为Ⅰ型：基底膜（男）＞430 nm，（女）＞395 nm；Ⅱa型：系膜增生25% 以上；Ⅱb型：系膜增生25% 以上，且增生面积超过毛细血管袢面积；Ⅲ型：明确Kimmelstiel-wilson结节1个或以上；Ⅳ型：肾小球硬化50%以上。

1.2.2 组织内Ang-2表达测定

在超声引导下行肾穿刺活检，分割、固定肾组织，在光镜切片定位下，将肾穿刺标本中含有肾小球部分切下，并用二甲苯脱蜡后，将2%-3%戊二醛加入固定4 h，使用磷酸缓冲液（浓度为0.5 mol·L-1）漂洗3次，使用锇酸固定2 h；使用免疫组化法对石蜡切片进行加染，阳性结果判断：（+）使用40×10高倍镜可见；（++）10×10倍镜可见；（+++）4×10倍镜可见。

1.2.3肾小管评分

根据Katafuchi等[6]提出的肾小管评分，评估患者肾小管病变程度，评分分为小管间质病变（0-3分）、间质炎症（0-2分）、血管病变（0-2分）及大血管硬化（0-2分），总分0-9分，轻度为1-3分，中度为4-6分，重度为7-9分。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 糖尿病肾病分型

肾穿刺活检结果显示，70例糖尿病肾病患者中Ⅰ型3例（4.29%），Ⅱa型8例（11.43%），Ⅱb型7例（10.00%），Ⅲ型45例（64.29%），Ⅳ型7例（10.00%）。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 不同糖尿病肾病分型患者Ang-2表达情况

不同糖尿病肾病分型患者组织内Ang-2表达结果显示，（+）表达25例，（++）表达33例，（+++）表达12例。详见表2。

2.3 不同糖尿病肾病分型患者肾小球评分情况

不同糖尿病肾病分型患者的肾小球评分结果为：1-3分26例，4-6分31例，7-9分13例。详见表3。

2.4 Ang-2表达与糖尿病肾病分型、肾小球评分相关性分析

经Kendall’s tau-b相关系数分析显示，糖尿病肾病分型与组织内Ang-2表达、肾小球评分呈正相关（＞0，P＜0.05）。见表4。

表1 基线资料比较（±SD）

表2 不同糖尿病肾病分型患者组织内Ang-2表达情况 （n）

表3 不同糖尿病肾病分型患者肾小球评分情况 （n）

表4 糖尿病肾病分型与组织内Ang-2表达、肾小球评分的相关性

3 讨论

糖尿病肾病是指糖尿病患者因糖代谢异常、炎性反应、氧化应激、自噬等原因，肾脏发生结构、功能病理性改变，可表现为肾功能减退、蛋白尿、肾性高血压等[7]。而对于糖尿病肾病进行早期诊断、病情评估，对改善患者预后有重要意义。

以往临床主要通过尿蛋白水平对糖尿病肾病疾病程度、预后进行评估，但大部分患者存在尿微量白蛋白时，已发生肾功能持续性减退，因此，通过尿蛋白进行判断并不准确。肾小球评分虽然能够细化血管与肾间质病变程度，以评估间质纤维化、血管损伤等情况，间接评估肾小球病变，但就个体而言，肾小球评分与肾小球病变之间仍具有独立性，无法完全用于评估肾病临床分型。而临床病理分型是通过对肾小球基底膜增厚的情况进行量化，能够更准确的评估患者血管及肾间质病变程度，增加早期肾小球病变的诊断敏感性。

血管生成素家族属于分泌性细胞因子，可同时含有受体抑制剂与激动剂，与其他血管生长因子作用，对血管生成过程进行调节，对维持血管形成、凋亡平衡具有重要意义。其中Ang-1能对内皮细胞聚集、趋化起到促进作用，并抑制白细胞粘附，减轻血管炎性渗出，维持血管稳定性；而Ang-2主要起到促进新生血管形成、加重血管渗漏的作用，与Ang-1起到相反作用，当Ang-1缺失时，Ang-2可发挥激动剂的作用[8]。

本研究结果显示，经肾穿刺活检结果显示，70例糖尿病肾病患者中Ⅰ型3例，Ⅱa型8例，Ⅱb型7例，Ⅲ型45例，Ⅳ型7例；组织内Ang-2表达结果显示，（+）表达25例，（++）表达33例，（+++）表达12例；肾小球评分1-3分26例，4-6分31例，7-9分13例，初步推测糖尿病肾病分型与组织内Ang-2表达、肾小球评分有关，且进一步经相关系数分析证实组织内Ang-2表达与糖尿病肾病分型相关性更好。分析原因在于，Ang-2在正常肾脏组织中主要在Weibel-palade小体中储存，呈极低水平的表达，当糖尿病肾病发展至中晚期，受炎性因子、缺氧及高糖状态的刺激，Ang-2可释放至肾脏组织及血液中，通过增加血管内细胞因子敏感性，促使血管出芽生长[9]。同时通过抑制Ang-1，拮抗其维持血管结构的功能，从而促使血管内皮凋亡，破坏肾脏微血管结构[10]。另外，Ang-2可增加毛细血管通透性，增加病理性血管形成，从而引起肾小管间质纤维化、肾小球硬化[11]。因此，临床可通过检测肾组织内或血液循环中的Ang-2表达，评估糖尿病肾病患者病理分型情况。

综上所述，糖尿病肾病分型与组织内Ang-2表达、肾小球评分密切相关，可根据Ang-2表达评估糖尿病肾病分型，有利于早期诊断治疗。

1 曾慧娟, 姜润生, 周梅, 等. 昆明市城区社区高血压、糖尿病患者中慢性肾脏病的流行病学调查[J]. 中华肾脏病杂志, 2017, 33(11): 818-824.

2 吴燕琴, 翁锡泉, 陈燕波, 等. 糖尿病肾病患者中血钙与体内肾素-血管紧张素-醛固酮系统指标的相关性研究[J]. 河北医学, 2019, 25(11): 1877-1880.

3 王瑜, 刘思逸, 程玉花, 等. 血管紧张素Ⅱ和高糖环境对大鼠肾小球系膜细胞Toll样受体4信号通路及炎性因子表达的影响[J]. 华中科技大学学报(医学版), 2017, 46(3): 253-257, 270.

4 葛均波, 徐永健, 王辰.内科学[M].第9版. 北京: 人民卫生出版社, 2018:482-484.

5 中华医学会内分泌学分会. 中国成人糖尿病肾脏病临床诊断的专家共识[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2015, 31(5): 379-385.

6 Katafuchi R, Kumagai H, Hirakata H. Usefulness of glomerular score as a prognosticator and a guide for treatment in IgA nephropathy[J]. Nephrology, 2010, 10(6): 437.

7 李昌艳, 刘娟, 顾芳, 等. 2型糖尿病患者进展为早期糖尿病肾脏病的影响因素分析[J]. 中国全科医学, 2020, 23(26): 3291-3296.

8 张桂菊. 糖尿病肾病患者血管活性物质检测的临床意义[J]. 中国民康医学, 2014, 26(13): 4-6.

9 Tsai Y C, Lee C S, Chiu Y W, et al. Angiopoietin-2, Renal Deterioration, Major Adverse Cardiovascular Events and All-Cause Mortality in Patients with Diabetic Nephropathy[J]. Kidney Blood Press Res, 2018, 43(2): 545-554.

10 贾丽荣, 赵印涛, 王烨, 等. 益气养阴、祛瘀化浊中药复方对糖尿病肾病大鼠β_2-MG、ET、AngⅡ的影响[J]. 辽宁中医杂志, 2018, 45(7): 1494-1496.

11 兰凯, 董倩兰, 刘树义, 等. 糖尿病肾病患者维生素D水平与肾素、血管紧张素Ⅱ水平及蛋白尿的关系[J]. 中国中西医结合肾病杂志, 2021, 22(2): 152-154.

（2022-6-9）

闫玉玲，女，主治医师，主要从事病理诊断工作，Email：94472963@qq.com。