周晓燕，毛雅珍，王晓贤，刘洁，林雨虹（福建医科大学附属福州市第一医院 检验科，福建 福州 350009）

肿瘤的发生、发展与其微环境的免疫抑制状态息息相关。肿瘤细胞通过诱导免疫抑制细胞在肿瘤周围组织的积聚和诱导免疫抑制分子及其受体表达的增加，抑制抗肿瘤效应T细胞的增殖与活化从而逃避机体免疫系统的监视，最终实现肿瘤免疫逃逸[1]。肿瘤免疫疗法主要通过激活机体的免疫系统，恢复免疫系统识别肿瘤细胞的功能以杀伤恶性细胞，是目前临床抗肿瘤最具潜力的治疗手段[2]。免疫检查点抑制剂（ICI）在晚期实体肿瘤和血液恶性肿瘤的治疗中被广泛应用，并获得了较为持久的临床疗效[3]。其中，针对重要的免疫检查点分子CTLA-4和PD-1/PD-L1通路的单克隆抗体已经进入临床应用，其代表性药物主要包括CTLA-4抑制剂伊匹单抗（ipilimumab，Ipi）、PD-1抑制剂纳武单抗（nivolumab，Nivo）与帕博丽珠单抗（pembrolizumab，Pem）等[4]。

作为肿瘤治疗领域的一大热点，ICI在霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤、非小细胞肺癌等恶性肿瘤免疫治疗方面取得了突破性进展。然而，现有的临床研究[5]结果表明，单一的ICI仅可诱导小部分患者的长期免疫应答，大部分患者的缓解率仍不乐观，抗肿瘤反应率低、原发或继发性耐药等问题仍是亟待解决的问题。因此，研究人员正积极探索应用ICI治疗的最适条件及联合其他抗肿瘤手段的方案，如将阻断CTLA-4和PD-1/PD-L1通路的药物联合使用，以互补的方式调节T细胞的增殖和活性，从而提高机体抗肿瘤免疫效应[6-7]。……