阮强综述；卓长华审阅（.福州大学 化学学院，福建 福州 35008；.福建省肿瘤医院福建医科大学肿瘤临床医学院 胃肠肿瘤外科，福建 福州 35004）

趋化因子（C-X-C基序）配体1[Chemokine（C-XC motif）ligand 1，CXCL1]属于CXC趋化因子家族，由巨噬细胞、中性粒细胞和上皮细胞分泌，通过结合其受体CXCR2而对中性粒细胞起到趋化作用[1]。CXCL1在多种实体肿瘤中高表达，其在肿瘤发生发展中的主要作用包括血管生成、炎症反应和肿瘤形成等[2-3]。CXCL1与受体CXCR2结合，影响肿瘤的迁移和侵袭；在炎性肿瘤微环境中，CXCL1主要通过增加骨髓来源的抑制性细胞（myeloid-derived suppressor cell,MDSC）和肿瘤相关巨噬细胞（tumor associated macrophage,TAM）的浸润并抑制CD8+T细胞功能导致肿瘤免疫抑制，促进肿瘤发生发展[4-7]。此外，CXCL1还能通过多种机制促进肿瘤血管生成。CXCL1的这些作用为肿瘤免疫治疗提供了新的思路，如通过靶向CXCL1及其受体CXCR2来阻断MDSC和TAM在肿瘤中的浸润可能成为免疫治疗的一种新策略。

1 CXCL1在多种肿瘤细胞中表达上调且能促进肿瘤细胞浸润和转移

CXCL1在黑色素瘤、乳腺癌、胃癌、结直肠癌等多种肿瘤细胞中的表达均有不同程度的上调[8-12]，其中超过70%的黑色素瘤高表达CXCL1[13]，79%的结直肠癌组织呈CXCL1呈阳[14]。同时，CXCL1的受体CXCR2在肿瘤组织中的表达也升高[15-16]。CXCL1的高表达与肿瘤组织大小、分期、浸润深度、淋巴结转移和总生存率密切相关[14,17-19]，本课题组以往的研究[11]也证实了这一结论。

CXCL1可通过增强巨噬细胞炎性蛋白-2（macrophage inflammatory protein-2，MIP-2）的表达促进膀胱癌细胞的侵袭[8]，CXCL1/CXCR2轴的激活可促进胃癌细胞的迁移和侵袭[20]，还可通过激活NF-κB/Y染色体性别决定区-盒转录因子4[sex-determing region of Y chromosome（SRY）-box transcription factor 4,SOX4]信号通路[18]、MAPK信号通路[21]、招募CD11b+Gr1+髓系细胞到肿瘤中激活钙卫蛋白表达[22]等方式促进乳腺癌、卵巢癌细胞的增殖和迁移。……