李秀君，刘宝利，朱翠敏（.河北省唐山市工人医院病理科，河北 唐山 063003；.承德医学院附属医院肿瘤科，河北 承德 06700）

甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）是甲状腺癌的亚型之一，占所有甲状腺恶性肿瘤的80%，多数PTC可被治愈，仍有部分患者治疗后发生复发与转移，影响其预后。EMT是PTC发展的关键步骤，因此研究PTC发生发展机制，寻找新的治疗靶点具有重要意义[1-2]。牛磺酸上调基因1（taurine up-regulated gene 1，TUG1）为lncRNA之一，有研究[3]发现，lncRNA TUG1在PTC组织与细胞系中表达上调，上调lncRNA TUG1表达可显著促进PTC细胞增殖与侵袭，而下调lncRNA TUG1可明显抑制细胞增殖、迁移与侵袭。lncRNA通过作为内源性竞争性RNA通过结合miRNA影响疾病进展，lncRNATUG1通过结合miR-524-5p来介导无远端同源盒1（distalless homeobox 1，DLX1）基因的表达从而调控口腔鳞癌的发展[4]。有研究[5]发现，miR-524-5p在PTC组织与细胞中低表达，可影响PTC细胞活力、迁移、侵袭和凋亡。鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1（V-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1，BRAF）基因与PTC的发展密切相关，其基因突变与PTC患者的临床病理特征和预后相关[6]。有研究[7]表明，miR-524-5p通过靶向BRAF和ERK2抑制黑色素瘤的生长。lncRNA TUG1是否通过调控miR-524-5p/BRAF轴影响PTC发生发展尚未见报道。本研究将探索lncRNA TUG1对PTC细胞增殖、凋亡、EMT进程的影响及其可能的分子机制。

1 材料与方法

1.1 组织标本、细胞及主要试剂

选择2019年5月至2021年4月间在河北省唐山市工人医院手术切除的35例PTC组织及对应癌旁组织标本。患者术前未经任何放化疗，年龄29～72岁，平均年龄（60.10±9.30）岁，经病理诊断均为PTC。本研究方案经本院伦理委员会批准（批准号：GRYYLL-KJ2019-K43），所有患者知情同意并签署知情同意书。

人PTC细胞TPC-1、BHP10-3、K1、SW-1736及人正常甲状腺上皮细胞Nthyori 3-1均购自美国ATCC公司，RPMI 1640培养基（SH30809.01）、胎牛血清（SH30068.03）购自美国Hyclone公司。……