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PARP1通过调控N-糖基转移酶FUT8影响胃癌AGS细胞的增殖与5-FU耐药

2022-07-21王晶王宏浩向田任文镇刘杲武汉市汉口医院检验科湖北武汉005湖北民族大学医学部恩施临床学院暨恩施土家族苗族自治州中心医院胃肠外科湖北恩施5000恩施土家族苗族自治州中心医院临床检验中心湖北恩施5000湖北医药学院恩施培养基地胃肠外科湖北恩施5000

中国肿瘤生物治疗杂志 2022年5期
关键词:胃癌检测

王晶,王宏浩,向田,任文镇,刘杲(.武汉市汉口医院检验科,湖北 武汉 005;.湖北民族大学医学部恩施临床学院暨恩施土家族苗族自治州中心医院 胃肠外科 湖北 恩施 5000;.恩施土家族苗族自治州中心医院 临床检验中心,湖北 恩施 5000;.湖北医药学院恩施培养基地胃肠外科,湖北 恩施 5000)

胃癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一,2021年流行病学统计结果[1]显示,在世界范围内,其发病率在所有肿瘤中位于第四位,但病死率高居第三。尽管目前胃癌的诊治技术有了较大的进步,但由于其早期缺乏特异症状、肿瘤侵袭和转移能力较强,多数患者就诊时已是中晚期。术后化疗作为进展期胃癌患者的主要治疗手段的,部分患者易出现多种不良反应难以耐受,且治疗过程中易出现对化疗药物的耐药[2],故患者5年生存率仍相对较低[3]。多聚ADP核糖聚合酶1(poly-ADPribose polymerase 1,PARP1)为一种广泛存在于多数真核细胞内的蛋白核酶,其介导的N-糖基化修饰与肿瘤细胞的恶性生物学行为密切相关,a-1,6-岩藻糖基转移酶8(a-1,6-fucosyltransferase 8,FUT8)是其中的关键酶。ADP-核糖基化的最新进展为人类肿瘤治疗提供了新的方向[4-5]。外源性给予PARP1抑制剂能够显著抑制肺腺癌细胞的DNA损伤修复,增加肺癌细胞对药物的敏感性,诱导细胞发生凋亡[6-7]。在卵巢癌[8]、乳腺癌[9]及宫颈癌[10]等多种肿瘤的研究中也发现,沉默PARP1基因可显著增强放疗敏感性,促进细胞凋亡,但其在胃癌中作用的研究尚少。本研究通过对胃癌患者组织和细胞中PARP1的研究,并结合生物信息学方法探究其对胃癌AGS细胞增殖和耐药性的影响及潜在机制,这对发现新的治疗靶点、改善患者预后等都具有重要的意义。……

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