脂质代谢在乳腺癌发病中的作用*
2022-07-21王欣宇李鸿铭张红胜
王 淼 王欣宇 李鸿铭 张红胜
(北京工业大学环境与生命学部,北京 100124)
根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年全球最新癌症负担数据,乳腺癌新增人数达226 万,肺癌为220 万,乳腺癌正式取代肺癌,成为全球第一大癌症。全球女性乳腺癌新发226万例,远超女性其他癌症类型。全球女性癌症死亡443 万例,其中乳腺癌死亡68 万例,占据第一。在中国癌症情况中,乳腺癌新发病例42 万,排名第四,死亡病例12 万,排名第七。乳腺癌的预防、诊断和治疗越来越受到大家的关注和重视。代谢重编程是肿瘤十大标志之一[1],脂质代谢是为细胞提供能量支持的一环,其代谢异常在乳腺癌中的作用尚未明确阐明,探索脂质代谢异常在乳腺癌中的机制有可能成为新的治疗靶点。
1 乳腺癌分子亚型及治疗方法
根据标志物表达情况可将乳腺癌分为4 个亚型,即Luminal A型、Luminal B型、人表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor 2,HER2)过表达型和三阴型[2]。Luminal 型雌激素受体α(estrogen receptor,ER‑α)和孕激素受体(progesterone receptor,PR)呈阳性,是由于ER‑α激活致癌生长途径引发癌症;HER2过表达型ER‑α和PR 均呈阴性,HER2 呈阳性,是因为编码表皮生长因子受体家族的ERBB2 受体酪氨酸激酶的致癌基因ERBB2 过度活跃而导致乳腺癌发生;三阴性乳腺癌(triple‑negative breast cancer,TNBC)中ER‑α、PR 和HER2 均呈阴性,目前其发明机理尚未明确,可能由多种原因诱发引起的[3]。最新研究表明,三阴性乳腺癌存在3 种不同的代谢表型:a.MPS1脂质合成亚型,其特点是脂肪酸、胆固醇等脂质的代谢和合成在癌细胞中上调;b.MPS2糖酵解亚型,特点是癌细胞碳水化合物和核苷酸的代谢上调;……
