高 茸，马亚中，赵海霞，王肇源，张伟红，袁海龙

随着人们生活方式的改变，糖尿病患病人数在全球范围持续增长，2014年全球患病人数约为4.22亿[1-2]，我国是全球糖尿病人数最多的国家，成年人2型糖尿病患病率达9.7%～11.6%[3-4]。近年来，飞行人员糖尿病患率也呈上升趋势[5]。同时，飞行人员用药一直是备受各国航空医学专家关注的问题，如何让患有疾病的飞行人员得到有效的治疗，但又不会对飞行安全造成威胁是一大难题[6]。飞行人员使用降糖药物治疗必须在航医的指导下进行，降糖药选择侧重低血糖风险小，安全有效。本研究通过招募健康志愿者，采用自身对照，进行生命体征检查、静态平衡能力和认知能力测试，并结合药代动力学特征有效评估二甲双胍对人体认知能力和平衡能力的影响，进而为飞行人员用药安全提供理论支持。

1 对象与方法

1.1 对象 招募年龄＞18周岁的志愿者，无药物、食物过敏史，无神经精神系统等任何可能影响药物体内过程或安全性的疾病史，血常规、尿常规、血生化、感染四项以及心电图检查结果正常或异常无临床意义，签署知情同意书。本研究入组12例健康受试者参与试验，其中男3例，女9例，年龄19～39岁，平均（24.43±4.78）岁，平均体质量指数（21.56±2.23）kg/m2。

1.2 方法

1.2.1 睡眠质量和心境状态测评 受试者于试验开始前进行心境状态量表（POMS）和匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）的测评，对受试者最近1周的心境状态以及最近1个月的睡眠质量进行评估。

1.2.2 认知能力测试 受试者分别在给药前1 h内（0 h）及给药后1、2、4、8、12、24 h进行航空医学相关认知能力测试，分别通过心理运动警觉测试、连续加法测试、数字译码测试、目标追踪和空间注意广度测试考察受试者的记忆学习能力。

1.2.3 平衡能力测试 受试者分别在给药前1 h内（0 h）及给药后1、2、4、8、12、24 h进行平衡能力测试，在2 min内完成不同视觉条件（睁眼和闭眼）、不同本体觉条件（站立坚硬平板、海绵泡沫垫）下测定重心偏移幅度，评定药物对机体平衡能力的影响。试验开始前要求受试者练习所有测试项目，熟练掌握测试流程，直至测试结果达到稳定。

1.2.4 自觉症状及医学观察 在试验期间严密观察受试者用药后24 h内的临床症状和体征，由试验医生评估处理并详细记录。同时研究者需要确认实验室检查结果是否异常，如果给药后结果与基线水平相比有临床意义的异常，应判断为不良事件。

1.3 统计学处理 应用SPSS 21.0软件对数据进行统计分析。计量资料用表示，利用方差分析进行显著性检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 睡眠质量和心境状态评估 PSQI结果显示，75%受试者睡眠质量很好，25%的受试者睡眠质量一般。心境状态测评结果显示12名受试者消极情绪指标得分相对较低，心理健康状况良好。

2.2 盐酸二甲双胍对受试者认知能力的影响 试验结果显示，服用二甲双胍片对受试者的空间注意广度（图1A）、连续加法（图1B）、目标追踪（图1C）、数字译码（图1D）、心理运动警觉（图1E）等认知能力的影响，差异无统计学意义（P＞0.05）。

图1 12名受试者服用盐酸二甲双胍后认知能力测试结果

2.3 盐酸二甲双胍对受试者平衡能力的影响 平衡能力进行测试结果显示，在服用盐酸二甲双胍片后，受试者在4种测试状态下其平衡能力均未受到明显影响（图2）。

图2 12名受试者服用盐酸二甲双胍后平衡能力测试结果

2.4 安全性评估 在试验过程中，受试者服药前后的生命体征均未发生显著变化，不良反应主要表现为胃肠道反应，其中有3例（25%）受试者在给药后2 h出现恶心等症状，随后1 h症状缓减。受试者服药后相关生化指标与服药前比较未出现明显异常。

3 讨论

在飞行人员停飞数据库中调取2006—2012年372例停飞人员的疾病资料显示，因糖尿病停飞的停飞人员占到2.17%，占所有停飞疾病谱中第10位[7]。血糖异常可影响人的认知状态，多种慢性并发症影响心、脑血管、神经系统的功能，因此对飞行人员糖尿病的早期预防、早期诊断和治疗，以及鉴定其能否继续飞行尤为重要。

患糖尿病飞行人员服用降糖药首选盐酸二甲双胍、α糖苷酶抑制剂（如阿卡波糖）控制血糖。本研究测试了健康志愿者在服用盐酸二甲双胍片前和服药后7个时间点的认知能力和平衡能力，结果表明。单次服用盐酸二甲双胍片对受试者的认知能力和平衡能力没有显著影响，不良反应表现为胃肠道反应，为轻度不良反应，不影响受试者日常生活，并且随着药物代谢其不良反应逐渐消失。

本研究结果为飞行人员带药飞行降糖药物盐酸二甲双胍片的安全性提供了一定的数据参考。但是本研究是通过健康志愿者进行评估，并且仅为单次给药，因此还存在一定局限性。在后续研究中将进一步对飞行人员糖尿病患者进行航空医学综合评价，结合飞行人员的特许飞行鉴定，考察治疗的有效性和带药飞行的可行性、安全性。