张会遵

（河南省滑县中心医院妇产科，河南 滑县 456400）

先兆流产常见致病因素为子宫发育异常、过早产史、生理性疾病、不良生活方式、遗传等[1]。临床对于先兆流产的治疗主要是通过药物抑制宫缩，增加子宫血液循环，改善胎儿供氧，促胎肺成熟，以维持妊娠[2]。不同用药方案的保胎效果不同[3]，本研究以先兆流产患者为研究对象，探究不同用药方案的保胎效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经我院医学伦理委员会批准，选取2019 年1月—2021 年6 月期间我院收治的240 例先兆流产患者作为研究对象，依据随机数表法将其分为4组，每组60 例。纳入标准：均确诊为先兆流产，符合用药治疗指征[4]；孕周范围满6 周至不满12周；均在本院建档并分娩；单胎；临床资料均完整；患者及家属均知情研究内容并签署同意书。排除标准：存在研究使用药物禁忌证者；妊娠前或正在服用可能影响研究目的的药物者；合并严重的器质性疾病者；精神障碍或认知异常无法配合研究者；存在妊娠期并发症者。

单药组年龄24～39 岁，平均年龄（32.08±2.73）岁；体质量52～78 kg，平均体质量（63.72±4.39）kg；孕周6～11 周，平均孕周（8.38±1.31）周。联合A 组年龄25～37 岁，平均年龄（31.66±3.40）岁；体质量52～76 kg，平均体质量（63.43±4.72）kg；孕周6～11 周，平均孕周（9.69±1.55）周。联合B 组年龄25～38 岁，平均年龄（32.13±3.81）岁；体质量51～78 kg，平均体质量（63.67±4.19）kg；孕周6～11 周，平均孕周（8.87±1.69）周。联合C 组年龄25～38 岁，平均年龄（31.54±3.24）岁；体质量52～76 kg，平均体质量（62.18±4.79）kg；孕周6～11 周，平均孕周（8.47±1.60）周。四组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

单药组采用地屈孕酮治疗：口服地屈孕酮（国药准字H20170221，规格：10 mg/片，雅培贸易有限公司），起始剂量40 mg，随后每8 小时服用10 mg。联合A 组采用地屈孕酮联合低分子肝素钠治疗：在单药组基础上，腹壁皮下注射低分子肝素钠注射液（注册证号 H20140280，规格：2 000 U，意大利 Alfa Wassermann S.p.A.），用药剂量为5 000 U，1 次/d。联合B 组采用地屈孕酮联合黄体酮治疗：在单药组基础上，肌内注射黄体酮注射液（国药准字H12020534，规格：10 mg/支，天津金耀药业有限公司），1 次/d，10 mg/次。联合C 组采用地屈孕酮联合绒毛膜促性腺激素：在单药组基础上，采用绒毛膜促性腺激素针剂（国药准字 S20063068，规格：100 管，北京科美生物技术有限公司）治疗，2000 U/次，隔1 d 用药1 次。4 组用药治疗直至患者阴道流血停止，先兆流产症状消失。

1.3 观察指标

①症状改善情况：评价指标包括阴道流血消失时间、孕酮恢复时间、腹痛缓解时间、腰痛缓解时间。②激素水平：包括雌二醇、孕激素诱导的阻断因子、孕酮、人绒毛膜促性腺激素水平，于治疗前后抽取两组患者晨起空腹肘静脉血5 ml，釆用酶联免疫吸附试验检测。③保胎效果：包括保胎成功和保胎失败。④妊娠结局：统计阴道分娩、剖宫产、早产、产后出血、胎膜早破、新生儿窒息发生情况，并记录新生儿Apgar 评分。⑤安全性：统计呕吐、头晕、乏力、乳房肿胀、皮肤瘙痒的发生情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组症状改善情况比较

联合A 组、联合B 组、联合C 组阴道流血消失时间、孕酮恢复时间、腹痛缓解时间、腰痛缓解时间、宫缩消失时间短于单药组（P＜0.05），但联合A 组、联合B 组、联合C 组组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 四组症状改善时间比较[（±s），d]

表1 四组症状改善时间比较[（±s），d]

注：#与单药组比较，P＜0.05

组别 例数 阴道流血消失时间 孕酮恢复时间 腹痛缓解时间 腰痛缓解时间 宫缩消失时间单药组 60 4.53±0.68 4.39±0.33 5.69±1.66 5.70±1.54 2.95±0.71联合A 组 60 （3.39±0.56）# （3.61±0.38）# （4.19±1.30）# （4.22±1.20）# （2.26±0.14）#联合B 组 60 （3.21±0.45）# （3.54±0.37）# （4.15±1.24）# （4.23±1.23）# （2.14±0.25）#联合C 组 60 （3.11±0.52）# （3.18±0.44）# （4.08±0.87）# （4.21±0.72）# （2.03±0.67）#

2.2 四组激素水平比较

治疗后，四组雌二醇、孕激素诱导的阻断因子、孕酮、人绒毛膜促性腺激素水平均优于治疗前，且联合A 组、联合B 组、联合C 组优于单药组，联合C 组优于联合A 组、联合B 组（P＜0.05），但联合A 组、联合B 组组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 四组激素水平比较（±s）

表2 四组激素水平比较（±s）

注：^与治疗前比较，P＜0.05；#与单药组比较，P＜0.05；*与联合A 组比较，P＜0.05；&与联合B 组比较，P＜0.05

（ng/ml） 孕酮（mmol/L） 人绒毛膜促性腺激素（U/L）单药组（n=60）组别 时间 雌二醇（ng/L） 孕激素诱导的阻断因子治疗前 1235.15±17.68 384.06±89.75 50.12±4.79 3021.02±304.12治疗后 （1518.36±469.20）^ （427.50±115.42）^ （78.34±3.19）^ （4651.24±535.79）^联合A 组（n=60）治疗前 1235.15±17.68 382.07±88.76 50.12±4.79 3021.02±304.12治疗后 （1949.23±453.17）#^ （486.52±109.46）#^ （85.16±3.52）#^ （5951.24±535.79）#^联合B 组（n=60）治疗前 1235.15±17.68 381.05±88.78 50.12±4.79 3021.02±304.12治疗后 （1946.20±452.31）#^ （485.28±108.41）#^ （84.87±3.47）#^ （5851.24±535.79）#^联合C 组（n=60）治疗前 1235.15±17.68 383.06±88.65 50.12±4.79 3021.02±304.12治疗后 （2329.42±541.40）#^*& （506.16±113.25）#^*& （90.36±3.42）#^*& （6951.24±535.79）#^*&

2.3 四组保胎效果比较

联合C 组、联合A 组、联合B 组保胎成功率高于单药组（P＜0.05），见表3。

表3 四组保胎效果比较（n，%）

2.4 四组妊娠结局比较

四组妊娠结局比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 四组妊娠结局比较[n（%）]

2.5 四组安全性比较

联合A 组、联合B 组、联合C 组呕吐、头晕、乏力、乳房肿胀、皮肤瘙痒不良反应发生率低于单药组（P＜0.05），但联合A 组、联合B 组、联合C 组组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 四组安全性情况比较[n（%）]

3 讨论

3.1 不同用药方案对临床症状的影响

研究结果显示，联合A 组、联合B 组、联合C 组阴道流血消失时间、孕酮恢复时间、腹痛缓解时间、腰痛缓解时间、宫缩消失时间短于单药组（P＜0.05），但联合A 组、联合B 组、联合C组各指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明联合用药可显著缩短患者的症状改善时间，与杨琼等[5]研究结果相似，分析可知地屈孕酮虽然是高选择性的孕激素替代药物，分子结构和生理功能类似天然孕激素，药物吸收效果良好，治疗靶向性较高，但其仅与孕激素受体结合，作用部位局限，因此改善患者临床症状方面没有联合用药效果显著。

3.2 不同用药方案对激素水平的影响

研究结果显示，四组雌二醇、孕激素诱导的阻断因子、孕酮、人绒毛膜促性腺激素水平治疗后均优于治疗前，且联合A 组、联合B 组、联合C 组优于单药组，联合C 组优于联合A 组、联合B 组（P＜0.05），但联合A 组、联合B 组组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示联合用药可有效平衡先兆流产者妊娠期孕激素水平，且地屈孕酮联合绒毛膜促性腺激素这一用药方案平衡效果更为显著。分析可知孕酮可抑制子宫对缩宫素的敏感性，降低子宫收缩力度，对受精卵着床前的子宫准备和维持胚胎正常生长发育具有重要意义。人绒毛膜促性腺激素可促进合体滋养细胞分化，保障胎儿正常生长发育；雌二醇发挥促进子宫内膜的增长的作用，怀孕初期为受精卵着床和胚胎生长发育提供良好环境；孕激素诱导的阻断因子有助于抑制抗体形成和宫缩，从而维持正常妊娠[6]。地屈孕酮可调节体液和细胞免疫，改善子宫内膜容受性，抑制母胎界面自然杀伤细胞；绒毛膜促性腺激素可支持黄体功能，增强黄体分泌雌、孕激素的功能，保障良好的受精卵着床和发育的内膜环境，二者联合治疗先兆流产，平衡患者妊娠期激素水平的效果更佳[7]。

3.3 不同用药方案的保胎效果分析

本研究结果显示，联合C 组、联合A 组、联合B 组保胎成功率高于单药组（P＜0.05），提示联合用药可显著提高患者的保胎成功率。同时，四组妊娠结局比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明先兆流产患者经治疗保胎成功后，不影响患者的妊娠结局。分析可知低分子肝素钠具有抗凝特性，可有效改善患者血液循环，且具有的免疫功能可为受精卵着床和维持正常妊娠提供保障[8]。黄体酮属于孕激素，作用于子宫内膜，发挥刺激雌激素分泌的作用，可增加子宫平滑肌细胞通透性，为受精卵着床及营养提供有利条件，维持正常妊娠。绒毛膜促性腺激素的作用效果与黄体激素相似，在促进胎盘血管生长、胚胎正常发育、黄体功能分泌方面具有积极作用[9]。

3.4 不同用药方案的安全性分析

本研究结果显示，联合A 组、联合B 组、联合C 组呕吐、头晕、乏力、乳房肿胀、皮肤瘙痒不良反应发生率低于单药组（P＜0.05），但联合A组、联合B 组、联合C 组组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明相较于单一的地屈孕酮治疗，地屈孕酮分别联合低分子肝素钠、黄体酮、绒毛膜促性腺激素可显著降低患者治疗期间不良反应率，提升治疗安全性[10]。

综上所述，地屈孕酮单药治疗效果不佳，联合用药可提升保胎成功率和安全性，并可有效改善患者的临床症状，平衡先兆流产患者保胎治疗期间的激素水平，联合用药方案中地屈孕酮联合绒毛膜促性腺激素效果最佳。此外，本研究中仅探讨地屈孕酮单药与不同方案联合用药的效果差异，未就不同保胎方案的具体效果展开分析，存在一定局限性。