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自体造血干细胞移植治疗淋巴瘤的效果观察

2022-07-12蓝清华曾庆芳詹涛钟建明邱流进

中国医学创新 2022年18期
关键词:淋巴瘤

蓝清华 曾庆芳 詹涛 钟建明 邱流进

【摘要】 目的:探究自體造血干细胞移植治疗淋巴瘤的效果。方法:选择2018年1月-2021年2月在赣州市肿瘤医院接受治疗的淋巴瘤患者86例,随机分为研究组与对照组,每组43例。对照组进行常规治疗,研究组进行自体造血干细胞移植治疗。比较两组免疫功能、不良反应、无进展生存率、总生存率及生活质量。结果:两组治疗前免疫功能指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05);研究组治疗后6个月免疫功能指标优于对照组(P<0.05)。研究组不良反应发生率均低于对照组,无进展生存率、总生存率均高于对照组(P<0.05)。两组治疗前生活质量评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);研究组治疗后6个月生活质量评分均高于对照组(P<0.05)。研究组疾病控制率为93.0%,高于对照组的76.7%(字2=4.440,P=0.035)。结论:对淋巴瘤患者进行自体造血干细胞移植治疗,效果理想,患者生存率明显提升,且生活质量得到大幅度提升,不良反应发生率低,是一种安全且有效的治疗方法,值得广泛应用。

【关键词】 自体造血干细胞移植 淋巴瘤 PFS率 OS率

Effect of Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation in the Treatment of Lymphoma/LAN Qinghua, ZENG Qingfang, ZHAN Tao, ZHONG Jianming, QIU Liujin. //Medical Innovation of China, 2022, 19(18): -139

[Abstract] Objective: To explore the effect of autologous hematopoietic stem cell transplantation in the treatment of lymphoma. Method: A total of 86 patients with lymphoma treated in Ganzhou Cancer Hospital from January 2018 to February 2021 were selected and randomly divided into the study group and the control group, 43 cases in each group. The control group was given routine treatment and the study group was given autologous hematopoietic stem cell transplantation. The immune function, adverse reactions, progression-free survival rate, overall survival rate and quality of life were compared between two groups. Result: There were no significant differences in immune function between two groups before treatment (P>0.05); the immune function indexes of the study group at 6 months after treatment were better than those of the control group (P<0.05). The incidence of adverse reactions in the study group were lower than those in the control group, and the progression-free survival rate and overall survival rate were higher than those in the control group (P<0.05). There were no significant differences in the scores of quality of life between two groups before treatment (P>0.05); the scores of quality of life in the study group at 6 months after treatment were higher than those in the control group (P<0.05). The disease control rate in the study group was 93.0%, which was higher than 76.7% in the control group (字2=4.440, P=0.035). Conclusion: Autologous hematopoietic stem cell transplantation for lymphoma patients has ideal effect, can significantly improved survival rate and greatly improved quality of life, the incidence of adverse reactions is low, it is a safe and effective treatment method and worthy of wide application.

[Key words] Autologous hematopoietic stem cell transplantation Lymphoma PFS rate OS rate

First-author’s address: Ganzhou Cancer Hospital, Jiangxi Province, Ganzhou 341000, China

doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2022.18.033

淋巴瘤病情复杂,影响患者正常生活,研究显示,目前该病发生率呈逐年上升趋势,恶性淋巴瘤已成为发病率最高的血液-淋巴系统恶性肿瘤[1-2]。虽然近年单克隆抗体、小分子靶向药物和免疫治疗等新药的应用显著提高了淋巴瘤患者的近期疗效和长期生存,但造血干细胞在淋巴瘤整体治疗中仍有重要地位[3-5]。选择2018年1月-2021年2 月在赣州市肿瘤医院接受治疗的淋巴瘤患者86例,围绕自体造血干细胞移植治疗淋巴瘤的效果进行探究,希望改善患者临床症状,增强免疫力,加快病情恢复速度,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月-2021年2月在本院接受治疗的淋巴瘤患者86例。(1)纳入标准:①临床资料完整。②研究期间未参与其他临床研究。③生命体征稳定,可接受预后随访。④认知功能正常。⑤年龄>18岁且≤65岁。⑥套细胞淋巴瘤;除外ALK阳性的间变性大细胞淋巴瘤的各种侵袭性外周T细胞淋巴瘤;年轻高危弥漫大B细胞淋巴瘤;对化疗敏感的淋巴母细胞淋巴瘤;双打击淋巴瘤;复发或难治患者的挽救巩固治疗。(2)排除标准:①自身免疫系统疾病;②脏器严重受损;③精神疾病;④对治疗方法不耐受;⑤预计生存期<12个月。采用随机数字表法将患者分为对照组与研究组,每组43例。本研究已经医院伦理委员会批准,患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组 进行常规治疗。第1天静脉推注环磷酰胺(生产厂家:江苏盛迪医药有限公司,批准文号:国药准字H32024654,规格:50 mg×12片×2板/盒)750 mg/m2与阿奇霉素[生产厂家:广东星昊药业有限公司,批准文号:国药准字H20066440,规格:0.125 g(12.5万单位)]50 mg/m2与长春新碱(生产厂家:海正辉瑞制药有限公司,批准文号:国药准字H20043326,规格:1 mg)1.4 mg/m2,并连续5 d口服醋酸泼尼松片(生产厂家:浙江仙琚制药股份有限公司,批准文号:国药准字H33021207,规格:5 mg/片)5~10 mg/次,10~60 mg/d。持续治疗4周。

1.2.2 研究組 进行自体造血干细胞移植治疗,方法如下:(1)采集干细胞动员,采用化疗联合细胞因子动员方案,根据疾病特点采用(R)CHOP、(R)CHOPE、(R)-DHAP、(R)DA-EPOCH、(R)ICE、(R)GDP、(R)HyperCVAD等方案或使用独立化疗动员方案环磷酰胺(3~7 g/m2)、依托泊苷(1.6~2.0 g/m2)。由北京双鹭药业股份有限公司提供重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。对患者进行化疗后,在白细胞降低至谷底点(通常需降至1.0×109/L)时开始用药,直至采集结束,G-CSF用量为5~10 μg/(kg·d)。干细胞采集标准为外周血白细胞水平上升至5.0×109/L,对体外周血造血干细胞应用血细胞分离机进行分离,单个核细胞数量应控制在3.0×108/kg以上,CD34+计数在2×106/kg以上、一般在(3~5)×106/kg,并在-80 ℃环境中保存自体干细胞。(2)干细胞回输及预处理。应用化疗方案预处理,包括BEAM(卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷、美法仑)、BEAC(卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷、环磷酰胺)、CBV(顺铂、博莱霉素、长春地辛)。造血干细胞回输前解冻复苏,复苏后尽快回输,在20 min内回输[6-7]。持续治疗4周。

1.3 观察指标与评定标准 (1)比较两组免疫功能。分别于治疗前、治疗后6个月抽取两组外周静脉血3 mL,抗凝处理,均匀混合,对CD3+、CD8+、CD4+、CD4+/CD8+、自然杀伤细胞活性(NK)等应用单克隆细胞自动检测仪检测,相关操作依据说明书进行。CD3+正常值955~3 680/μL,CD8+正常值320~1 250/μL,CD4+正常值450~1 440/μL,NK正常值7%~40%。(2)比较两组不良反应、无进展生存率、总体生存率。统计两组发热、恶心、呕吐等不良反应例数,计算发生率。(3)比较两组生活质量。应用SF-36量表评价两组生活质量,量表包括36个问题,生理功能(PF)、生理职能(RP)、躯体疼痛(BP)、总体健康(GH)、生命活力(VT)、社会功能(SF)、情感职能(RE)、心理健康(MH)共八个维度,各维度分值范围0~100分,分数越高健康状况越佳[8]。(4)两组治疗效果比较。完全缓解(CR):靶病灶(淋巴结)长径≤1.5 cm,无结外病灶,不可预测病灶消失,器官增大现象退至正常,没有新发病灶,骨髓形态学正常。部分缓解(PR):最多6枚淋巴结和结外病灶垂直直径乘积之和降低50%,不可预测病灶消失/正常,存在残余病灶/病灶未增大,脾脏长径缩小>原长径增大值的50%,无新发病灶。稳定(SD):最多6枚淋巴结和结外病灶长径与对应垂直直径乘积之和降低<50%,不可测量病灶未达疾病进展,器官增大未达疾病进展,无新发病灶;疾病进展(PD):长径>2 cm的淋巴结和/或结外病灶,短径或长径增加1 cm;或≤2 cm的淋巴结和/或结外病灶,短径或长径增加0.5 cm;或淋巴结和/或结外病灶长径与对应垂直直径乘积之和较最小状态增加≥50%同时长径>1.5 cm,满足以上其中1条。此前不可测量病灶明确进展,出现新发病灶[9]。疾病控制率=(PR例数+CR例数)/总例数×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析,计量资料用(x±s)表示,组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对t检验;计数资料以率(%)表示,比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组,男23例,女20例;年龄20~65岁,平均(58.1±1.5)岁。对照组,男22例,女21例;年龄20~64岁,平均(57.6±1.4)岁。两组性别、年龄比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

2.2 两组治疗前、治疗后6个月免疫功能指标比较 两组治疗前免疫功能指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05);研究组治疗后6个月免疫功能指标均优于对照组(P<0.05)。见表1。

2.3 两组不良反应发生率、无进展生存率、总体生存率比较 研究组不良反应发生率均低于对照组,无进展生存率、总体生存率均高于对照组(P<0.05),见表2。

2.4 两组治疗前、治疗后6个月生活质量比较 两组治疗前生活质量比较,差异均无统计学意义(P>0.05);研究组治疗后6个月生活质量评分均高于对照组(P<0.05)。见表3。

2.5 两组治疗效果对比 研究组疾病控制率为93.0%,高于对照组的76.7%(字2=4.440,P=0.035),见表4。

3 讨论

淋巴瘤是起源于淋巴结与淋巴组织的恶性肿瘤,以無痛性进行性淋巴结肿大为特征[10-12]。目前医学界对淋巴瘤临床治疗高度关注,常规治疗或化疗有效率不高,且复发率相对较高,易出现不良反应[13-14]。部分学者指出,多方面因素均会影响治疗效果,常见的为骨髓浸润与HBV感染,浸润程度越大、感染率越高,预后效果越差[15-16]。因此,临床应积极分析影响预后因素,探究安全有效的治疗方法。文献[17]选择自体造血干细胞移植治疗恶性血液病效果显著。自体造血干细胞移植可对外部因素限制,且具备无排异、造血重建快等特点,但仍需注意术后复发问题,通过合适方法进行干预[18-20]。

淋巴瘤患者T细胞亚群功能若处于异常状况,免疫因子水平若处于失衡状态,患者的疾病复发风险会明显增加[21-22]。本次研究中,对照组进行常规治疗,研究组进行自体造血干细胞移植治疗,结果显示,两组治疗前免疫功能指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05);研究组治疗后6个月免疫功能指标均优于对照组(P<0.05)。表明与常规治疗比较,自体造血干细胞移植治疗可进一步改善患者的免疫功能。研究组不良反应发生率均低于对照组,PFS率、OS率均高于对照组(P<0.05)。表明与常规治疗比较,自体造血干细胞移植治疗可降低患者不良反应发生风险,提高患者的无进展生存率和总体生存率。本次研究中,进行自体造血干细胞移植治疗的淋巴瘤患者均全部获得移植重建,没有移植相关死亡发生,进一步明确了自体造血干细胞移植治疗的安全性。因此,在改善患者预后、提高生存率方面,自体造血干细胞移植治疗效果更为显著。本研究结果显示,两组治疗前生活质量评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);研究组治疗后6个月生活质量评分均高于对照组(P<0.05);研究组疾病控制率为93.0%,高于对照组的76.7%(P<0.05)。表明与常规治疗比较,自体造血干细胞移植治疗可提高患者生活质量,具有显著的治疗效果。淋巴瘤患者进行自体造血干细胞移植治疗后,机体免疫功能获得良好改善,病情有所缓解,患者的心理压力、经济压力均有所降低,治疗依从性明显提升,进一步保障临床治疗效果,且治疗产生的不良反应较少,患者生活质量更高,整体效果更为理想[23-25]。

综上所述,对淋巴瘤患者进行自体造血干细胞移植治疗,效果理想,患者生存率明显提升,且生活质量得到大幅度提升,不良反应发生率低,是一种安全且有效的治疗方法,值得广泛应用。

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(收稿日期:2021-10-14) (本文编辑:程旭然)

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