莫志生, 徐培青, 李桓宇, 滑国田, 程戴维, 扈自然

[北京中医药大学深圳医院(龙岗) 骨伤一科, 广东 深圳, 518100]

膝关节骨性关节炎(KOA)是一种常见的关节疾病，全球有超过2.5亿人群受累。人群流行病学研究[1]显示, KOA患者的病死率较健康人群高55%。KOA的危险因素包括半月板切除、肥胖、体力劳动和膝外伤。微小RNA(miRNA)无编码能力，含有约20个核苷酸，具有调节某些靶基因的能力[2-3]。微小RNA-26a(miR-26a)与多种人类疾病有关，包括乳腺癌、肺动脉高压和多发性硬化症。研究[4]表明miR-26a 参与了KOA的发生和发展。研究[5]显示, toll样受体4(TLR4)是toll样受体(TLRs)成员之一，核因子-κB(NF-κB)则是常见的转录因子，与免疫和炎症有关。有研究[6-7]揭示了TLR4/NF-κB信号通路与KOA有关。然而, miR-26a/TLR4/NF-κB信号通路与KOA的关系尚未得到证实。中医认为KOA病因是肝肾亏损、气血不足致筋骨失养而拘急，又有慢性损伤、风寒湿邪内侵，导致脉络不通、气血瘀滞，故治以补肾壮骨、化瘀通络兼祛寒除湿为主[8]。补肾活血祛湿的中药主要有黄芩、巴戟天、生地黄、熟地等，临床研究[9]显示补肾活血祛湿中药治疗KOA的有效率可达93.5%。本研究基于miR-26a/TLR4/NF-κB信号通路探讨补肾活血祛湿中药治疗KOA的效果及作用机制，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 动物饲养

清洁级SD(Sprague-Dawley)大鼠100只，26周龄，体质量(180±20) g, 由昆明医科大学动物试验中心提供[许可证号: SCXK(云)2019-0052; 合格证号: SCXK(渝)2020-0015]。将大鼠随机分为5组，即正常对照组、模型对照组、地塞米松组(天津天药药业股份有限公司，批号20201455, 给药剂量50 mg/kg)、补肾活血祛湿中药低剂量组(简称中药低剂量组，给药剂量50 mg/kg, 组方……