刘 佳, 范春光, 孙立魁, 赵增琳

(山东省医疗器械和药品包装检验研究院/国家药品监督管理局材料器械安全性评价重点实验室/山东省医疗器械生物学评价重点实验室, 山东 济南, 250101)

表面接触医疗器械使用过程中与人体皮肤接触，其材料本身和(或)其可沥滤物可能会导致皮肤产生刺激反应。因此，相关产品上市前须对其进行皮肤刺激评价。根据ISO10993系列方法，评价方法有3种，分别为人体试验、体内动物试验和体外试验，其中常用的是家兔皮肤刺激试验。体外重建人类表皮模型(RhE)皮肤刺激试验是针对家兔皮肤刺激试验研发的替代模型[1]。RhE模型是采用人正常角蛋白细胞体外培养形成的包括基底层、棘层、颗粒层和有功能的角质层在内的三维皮肤模型[1]。RhE模型体外皮肤刺激试验是将试验样品置于模型表面孵育一定时间后清除，再检测模型中细胞的活性，与阴性对照相比得到相对活性(活度)，根据组织活度预测试验样品的刺激性。该模型被广泛用于化学品和化妆品皮肤刺激试验[2], 前期实验室通过研究[3]证明该体外皮肤刺激模型也可应用在医疗器械体外皮肤刺激试验中。

白细胞介素(IL)-1α作为促炎细胞激动素，能够诱导表皮层角质形成细胞炎症级联反应[4]。此外，被动释放的IL-1α能够进一步诱导细胞因子 IL-6和IL-8的表达[5]。IL-8对中性粒细胞和淋巴细胞具有强烈的趋化作用[6]。研究[7]表明, RhE皮肤刺激模型培养基中IL-1α和IL-8的表达增加，其可以作为皮肤刺激反应的分子标记物。……