小胶质细胞的吞噬作用与神经退行性疾病的研究进展
2022-07-08吴骏慧雷方党亚龙
医学综述 2022年12期
关键词:信号
吴骏慧,雷方,党亚龙
(1.河南科技大学临床医学院 河南科技大学第一附属医院眼科,河南 洛阳 471003; 2.河南科技大学,河南 洛阳 471000;3.河南科技大学附属三门峡市中心医院 三门峡市眼科医院眼科,河南 三门峡 472000)
吞噬作用通常指细胞将细胞内直径>0.5 μm的颗粒物的内化过程[1]。吞噬是一种由吞噬细胞识别、吞噬和消化目标物质而引起其死亡的形式。吞噬细胞吞噬的物质主要包括:①暴露“吞噬”信号的物质;②失去“不吞噬”信号的物质;③结合调理素的信号分子[2]。吞噬作用是一个需要数百种蛋白质和数十个蛋白质家族相互协调作用的高度复杂的过程。原则上,吞噬作用可能是中枢神经系统(central nervous system,CNS)中神经元、轴突等死亡的原因,而不是后果。小胶质细胞是大脑的主要吞噬细胞,其吞噬作用是维持大脑稳态和清除神经细胞潜在毒性因子及吞噬细菌、聚集的蛋白质和细胞碎片的重要过程[3]。但有研究显示,CNS中存在由活细胞暴露“吞噬”信号和(或)失去“不吞噬”信号而被小胶质细胞吞噬的现象[4-5]。在生理条件下,小胶质细胞吞噬CNS的组织碎片和代谢物,维持CNS内稳态;在病理状态下,异常活化的小胶质细胞可吞噬应激状态下有活性的神经元,即发生吞噬性凋亡[5]。但目前的体内研究尚无法区分有活性的神经元、凋亡状态的神经元、应激但有活性的神经元和死亡的神经元的吞噬作用。因此,小胶质细胞的吞噬作用可能通过清除细菌、细胞碎片和蛋白质聚集体而对CNS内稳态有益,但其吞噬作用异常会清除活的突触和活的神经元,从而诱发或加重神经退行性疾病。现……
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