张 婷，马 喆，赵久丽，金秋硕，娄利霞

心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury，MIRI)简称I/R损伤，是指在心肌供血中断一定时间后恢复供血，原缺血心肌发生较供血恢复前更严重的损伤[1]。随着急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)发病率的逐年增加，及时、充分、持续地开通梗死相关动脉，实现有效再灌注是急性心肌梗死治疗的关键[2]。缺血心肌得到再灌注确能改善心功能，但同时又不可避免地造成缺血再灌注损伤。临床研究表明，缺血后再灌注在改善心肌供血的同时伴随着一系列病理生理过程，包括氧化应激、炎症、线粒体损伤等，最后出现不可逆的细胞焦亡、细胞凋亡和坏死，使心肌损伤范围进一步加重[3]。因此，心肌缺血再灌注损伤的预防和治疗方法的研究非常必要。

研究表明，线粒体融合素2(mitochondrial fusin 2，Mfn2)对维持正常心肌细胞生理功能具有重要意义。Mfn2在调节细胞功能方面具有多重作用，参与细胞增殖、凋亡、自噬、氧化应激损伤和线粒体融合，是缺血再灌注损伤的关键因子[4]。在小鼠心肌缺血再灌注模型中下调Mfn2的表达，会导致心肌细胞凋亡[5]。Mfn2作为线粒体外膜的重要组成部分，参与线粒体结构功能稳态的维持[6]。研究提示，Mfn2的表达调节是心肌缺血再灌注损伤的新的关键因子，通过对线粒体融合的调节可以介导心脏对急性缺血再灌注损伤的保护[7]，而其缺失则会导致线粒体结构损伤，进而导致心肌细胞功能障碍[8]。已有研究表明，发生在24 h内的凋亡会导致心肌组织发生大面积或者广泛性的损伤，更易发生心肌功能障碍[9]。……