姚本海，刘海军，张 霞,郑永素 (遵义医科大学附属医院神经内科，贵州 遵义 563003)

慢性酒精中毒(CA)是一个由神经生物机制和环境因素共同引起的复杂的多因素疾病，慢性酒精中毒发病率逐年升高，在全球病死和致残的危险因素中，其仅次于高血压和吸烟因素，位列第三[1]。研究表明长期酗酒者使血清BDNF水平明显降低[2]。据研究酒精中毒小鼠中缝核区BDNF mRNA水平和海马区BDNF蛋白水平下降，酒精可下调BDNF的表达[3]。许多研究表明脑源性神经营养因子(BDNF)是神经元可塑性调节的重要因子，具有促进神经元发育、生长和分化、防止神经元凋亡等多种生理功能[4-5]。BDNF-ERK/CREB信号通路在维持中枢和外周神经系统正常生理功能的同时，在神经分化和突触功能中起重要作用，也有助于学习，记忆形成和维护[6-7]。细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)/cAMP 反应元件结合蛋白(CREB)信号途径与细胞的增殖生长密切相关，参与调解突触和神经元的可塑性。ERK1和ERK2是ERK的两种亚型。ERK1/2-CREB是介导BDNF细胞活性的重要途径，其主要通过促进BDNF对神经元细胞发挥抗损伤和促生长的作用。ERK1/2和CREB的磷酸化水平是反映信号通路活性的重要指标[8]。研究表明CREB是ERK信号通路的下游靶点，CREB的磷酸化伴随着ERK激活的上调[9]。CREB是BDNF的上游转录因子，CREB磷酸化最终导致BDNF的表达，BDNF在大脑的神经调节中具有活跃的功能[10]。本课题研究设想NBP对慢性酒精中毒大鼠是否通过调控BDNF/ERK1/2-CREB通路起保护作用，以期为慢性酒精中毒治疗寻找新的药物。

1 资料与方法

1.1资料

1.1.1实验动物和分组:清洁级健康SD雄性大鼠28只，由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供，体重300～330 g。……