吕静 陈琦晗 孙艳

摘要：目的 探讨Cogan综合征的临床特点及治疗方法，提高对该病的早期识别，改善患儿生活质量。方法 报道1例幼年Cogan综合征患者的临床表现、实验室检查、治疗方法并复习相关文献。 结果 治疗2周后，患儿听力较前好转，随访12个月，状态良好，无病情复发迹象。结论 Cogan综合征发病率低，儿童发病更为罕见，发病时无特异性症状，但治疗不及时会造成听力不可逆性下降，故临床医生应熟悉此病，以获得较好的治疗机会。

关键词：Cogan综合征;幼年;糖皮质激素;免疫抑制剂

【中图分类号】  G644.5【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2022）17--01

Abstract  Objective： to investigate the clinical characteristics and reatment of Cogan syndrome， and to enhance the ability of early identification of the disease， so that to improve the quality of life of children. Methods： the clinical manifestation， laboratory examination and treatment of a case of juvenile Cogan syndrome were reported， and the related literature was reviewed. Results： after 2 weeks of treatment， the hearing of the child was improved. After 12 months of follow-up， the child was in good condition without recurrence. Conclusion： the incidence rate of Cogan syndrome is low， children’s disease is more rare， and there is no specific symptoms when the disease occurs. However， if the treatment is not timely， the irreversibility of hearing will decrease. Therefore， clinicians should be familiar with the disease so as to get better treatment opportunities.

Key words： Cogan syndrome; juvenile; glucocorticoid; immunosuppressor

科根綜合症是一种累及视力、听觉-前庭系统的综合征，平均发病年龄约22岁，多见于青壮年患者，发病率极低，儿童发病更为罕见。以下报道一例2020年11月至我院就诊的幼年科根综合症病例。

1.临床资料

患儿，男，9岁，因“发现双耳听力下降5天”就诊，首发症状为发病3月前出现双眼视力下降，伴畏光、眼痛，诊断“双眼葡萄膜炎”，予糖皮质激素联合抗感染治疗后症状好转。入院前5天，患儿无明显诱因下出现双耳听力下降，右耳下降程度明显，伴右耳耳鸣，自述呈高调蝉鸣音，遂至我院就诊，追问患儿病史，既往体健，无类似发作史，否认家族遗传病病史。入院后完善实验室检查：电测听：双耳极重度感音神经性聋;眼裂隙镜检查：玻璃体轻度混浊，双侧结膜炎，眼底及眼压均正常;白细胞17*10^9/L、血沉35mm/h、C反应蛋白29mg/dl、肿瘤坏死因子2624pg/ml;尿粪常规、肝肾功能、心肌酶谱、TORCH+、抗双链DNA、抗α胞衬蛋白、抗C1q抗体测定、抗双链DNA测定3项、抗β2-糖蛋白1抗体测定、淋巴细胞免疫分析、结核分枝杆菌γ干扰素试验均未见异常;凝血酶原时间13.50秒、凝血酶原标准化比值 1.01 INR、活化部分凝血酶时间49.80秒、凝血酶时间18.90秒、纤维蛋白原浓度3.12g/L;肌酶谱：天门冬氨酸氨基转移酶 14 U/L、肌酸激酶 32 U/L。感染性标记物：抗乙型肝炎病毒表面抗体 （+）、抗乙型肝炎病毒e抗体 （+）、抗乙型肝炎病毒核心抗体 （+）;狼疮抗凝物检测：凝血酶时间 21.20 秒、纤维蛋白原浓度 1.84 g/L。甲状腺功能检测：游离三碘甲腺原氨酸 2.87 pmol/L、抗甲状腺过氧化物酶抗体 71.00 IU/ml;抗链球菌溶血素O628.0IU/ml;免疫球蛋白：补体40.08g/L、免疫球蛋白G17.80g/L、免疫球蛋白M2.62g/L、免疫球蛋白KAPP5.41、免疫球蛋白LAMB2.81。自身抗体测定：抗Ro52抗体 弱阳性。CD19 36.38 %、CD20 36.38 %;抗磷脂抗体检测：ACA-IgG（ELISA）2.49U/ml、ACA-IgM（ELISA）6.01U/ml、β2-GPI（ELISA）27.82RU/ml;降钙素原0.04ng/ml;梅毒螺旋体抗体（发光）阴性（-）0.14;抗中性粒细胞胞浆 抗体73IU/ml;抗肌炎抗体：抗Ro-52抗体阳性（+） ，抗SRP抗体阴性（-）， 抗Mi-2抗体阴性（-）， 抗PM-Scl100抗体阴性（-）， 抗Jo-1抗体阴性（-）， 抗PL-7抗体阴性（-），抗PL-12抗体阴性（-），抗EJ抗体阴性（-），抗PM-Scl75抗体阴性（-），抗Ku抗体阴性（-）;头颅MRI未见异常;腹部彩超：副脾，脾门区见等回声11×9mm。超声心动图：心内结构未见明显异常。诊断为：Cogan综合征。予甲泼尼龙+丙种球蛋白冲击治疗3天后，患儿双耳听力无缓解，继续予甲泼尼龙减量序贯治疗，治疗量为40mg/d（1mg/kg·d），并加用甲氨蝶呤10mg口服，一周一次，首疗程为10天，患儿自觉双耳听力稍改善，予出院带药随访，口服泼尼松片20mg/d，甲氨蝶呤10mg/次，每周一次，口服约4周后，患儿听力水平逐渐恢复，目前已随访12个月，患儿病情未再复发，但听力水平暂未恢复正常水平。

2.讨论

科根综合征是一种慢性炎症性疾病，典型症状是角膜基质炎和听觉-前庭功能障碍，其具体机制不详，目前多考虑为自身免疫性疾病，因此属于风湿性疾病范畴。本病发病极为罕见，发病年龄多为5-60岁，青年多见，无明显性别差异[1]。

根据患者的临床表现可分为典型型和非典型型2种。典型型主要表现为：①眼部的非梅毒性基质性角膜炎;②类似梅尼埃综合征的听觉-前庭功能障碍，即突然的恶心、呕吐、耳鸣、眩晕，伴有逐渐的听力损失;③上述症状①和②发作时间间隔通常在2年以内[2]。非典型型表现为：①非典型的眼部炎症和典型的听觉-前庭功能障碍;②典型的眼部炎症和2年内非类似梅尼埃综合征的听觉-前庭功能障碍;③典型的眼部炎症和前庭听觉症状发作间隔通常大于2年时间[3]。目前科根综合征没有明确的诊断标准，无确定的实验室诊断方法，多数病人有血沉加快和白细胞增多，部分病人有嗜酸性粒细胞增多。血清补体水平一般正常，抗核抗体阴性，出现听力障碍时电测听多有异常，可采用纯音听力图来量化听力损失和后续疾病的进展。该病早期缺乏无特异性临床症状，眼部症状及耳部症状通常不会同时出现，多间隔数月甚至数年之久，且该病引起的听力下降多为不可逆性损害，如未及时干预治疗将迅速发展为全聋，故早期诊断及治疗对本病患者具有极其重要的意义。

科根综合征的治疗药物通常首选糖皮质激素，如临床表現仅有眼部炎症性发作，可选用糖皮质激素滴眼液局部用药，效果尚可，如同时合并听力-前庭功能障碍时则需全身应用糖皮质激素治疗。有研究发现，在出现听力受损的最初2周内给予糖皮质激素全身治疗，急性听力损害多可在1-2周内有所改善[4]。2周后接受治疗的患者仅有8%左右得到听力改善，而未接受治疗的患者95%将存在永久性听力丧失。但对于长期应用糖皮质激素无效或治疗期间出现病情进展等情况时一般可考虑给予免疫抑制剂治疗，如甲氨蝶呤、环孢素、环磷酰胺，静脉注射免疫球蛋白、羟氯喹、来氟米特[5]。本病例中的患儿在症状出现后2周内即使用糖皮质激素冲击治疗，但效果欠佳，后联合使用免疫抑制剂甲氨蝶呤后症状有所好转。科根综合症会有反复发作的特点，有研究显示，75%的科根综合症患者复发，22%的患者没有复发，3%的患者症状没有缓解[7]。追踪随访本例患儿共12个月，患儿出院后服用泼尼松片约4周后停药，后长期服用甲氨蝶呤，随访过程中症状未再复发，但由于疫情原因及家属配合性减低未再继续随访，但至末次随访发现该患儿听力未恢复至发病前水平。经过上述药物治疗后听力无法恢复的感音神经性双耳重度听力障碍患者，可选择人工耳蜗植入术等手术治疗方法[6]。

本病早期诊断及治疗对听力、视力恢复至关重要，尤其对于儿童患者而言具有极为重大的意义，但目前尚无Cogan 综合征诊断标准，其诊断主要依靠临床表现和排除性实验室检查。因此儿科临床医生应提高对该病的认知，了解并熟知相应的实验室检查方法及治疗用药，对首发症状无特异性的患者，应密切观察有无听觉- 前庭功能及全身其他器官受累;对反复发作的眼部炎症伴前庭神经听觉障碍者，如出现全身症状而血清梅毒抗体反应阴性，在排除其他自身免疫性疾病后应考虑Cogan 综合征。做好早期诊断及治疗，减轻视力、听力的受损程度，及时挽救听力和视力对儿童患者的成长发育，长期预后的生活质量有积极影响。

参考文献：

[1] St Clair EW， Mccallum RM. Cogan’s syndrome（J）. Curr Opin Rheumatol， 1999，11（1）：47-52.

[2] Cogan DS. Syndrome of nonsyphilitic interstitial keratitis and vestibuloauditory syndrome（J）. Arch Ophthalmol， 1945，33：144.

[3] Haynes BF， Kaiser-Kupfer MI， Mason P， et al. Cogan syndrome： studies in thirteen patients， long-term follw-up and a review of the literature（J）. Medicine， 1980，59：426.

[4] Greco A， Gallo A， Fusconi M， et al. Cogan’s syndrome： An autoimmune inner ear disease（J）. Autoimmun Rev， 2013， 12（3）： 396-400.

[5] Kessel A，Vadasz Z，Toubi E.Cogan’s syndmme—pathogenesis，clinical variants and treatment approaches（J）. Autoimmun Rev，2014，13（4-5）：351-354.

[6] Tayer-Shifman OE， Ilan O， Tovi H， et al. Cogan’s syndrome clinical guidelines and novel therapeutic approaches. Clin Rev Allergy Immunol， 2014， 47（1）：65-72

[7] Finkielman JD， Lee AS， Hummel AM， et al. ANCA are detectable in nearly all patients with active Wegener’s granulomatosis. Am J Med， 2007， 120（7）：643.