王海丰

慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）是呼吸科常见疾病，患者进入急性加重期时，短期内咳痰、喘息加重，痰量增多，是慢阻肺患者病死的重要因素，因此，平喘化痰是慢阻肺急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）的重要治疗方向[1]。西医治疗AECOPD主要以抗生素、支气管扩张剂、糖皮质激素类药物为主，可缓解患者的喘息症状，但长期应用抗生素药物容易产生耐药性，长远效果往往不太理想。中医对于AECOPD早已有研究，且取得了不错的效果。在祖国医学中，AECOPD归于“喘证”范畴，主要是由于患者久病肺虚、痰浊潴留、感染外邪所致，化痰平喘是其主要治疗原则[2]。经过实验探究后，中医药流传下多种古方，如苓桂术甘汤、二陈汤等汤剂都具有化痰的作用，化痰截哮汤就是根据多种化痰平喘古方加减化裁而来，有祛痰平喘、健脾利湿的功效。穴位贴敷是通过药物刺激穴位来发挥药效，达到调理脏腑，增强免疫的作用，能够减少慢阻肺的急性发作，延缓病情发展[3]。AECOPD患者由于喘息加重，易反复发作，所以在内服汤剂的基础上加用外治法，达到内外兼治作用，使邪从表解，效果可能会更好。基于此，本研究将化痰截哮汤和穴位贴敷联合用于治疗AECOPD患者中，旨在观察其效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年2月-2021年2月北京怀柔医院收治的111例AECOPD患者，纳入标准：（1）AECOPD符合文献[4]相关诊断标准，患者主诉症状突然发生变化（呼吸困难、咳嗽、咳痰等症状）超过日常变异范围，经临床检查排除其他可能引起这一系列症状的其他特异性疾病。（2）中医辨证符合文献[5]《中医内科常见病诊疗指南中医病证部分》中痰浊阻肺证，主症：喘息胸闷，咳嗽痰多，咯吐不利；次症：脘闷，呕恶，纳呆，口黏不渴；舌脉：舌质淡，苔厚腻色白，脉滑。（3）入组前1个月未服用过糖皮质激素类、抗白三烯拮抗剂等影响炎症水平和肝脏功能的药物。（4）无认知障碍，可正常言语交流。排除标准：（1）合并其他呼吸系统疾病；（2）合并恶性肿瘤；（3）合并癫痫、精神病；（4）合并心脑血管、肝肾功能等脏器障碍；（5）过敏体质。按照随机数字表法分为对照组（n=37）、汤剂组（n=37）、联合组（n=37）。对照组中男27例，女10例；年龄51～81岁，平均（69.31±3.14）岁；慢阻肺病程5～11年，平均（8.36±0.75）年。汤剂组中男25例，女12例；年龄54～82岁，平均（68.55±3.08）岁；慢阻肺病程6～13年，平均（8.45±0.81）年。联合组中男28例，女9例；年龄50～85岁，平均（69.11±3.18）岁；慢阻肺病程5～13年，平均（8.26±0.86）年。三组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），有可对比性。经本院医学伦理委员会批准，患者已签知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组 参照诊疗共识给予控制性吸氧、通畅气道、化痰等治疗，并给予支气管扩张剂联合糖皮质激素等药物治疗，感染病原体可能是病毒或细菌的患者给予抗菌药物治疗，持续治疗2周。

1.2.2 汤剂组 在对照组基础上加用化痰截哮汤治疗，药方：茯苓 30 g，葶苈子 30 g，赤芍 20 g，青皮 15 g，桂枝10 g，半夏 10 g，炒白术 10 g，桃仁10 g，牡丹皮 10 g，陈皮 10 g，生姜 10 g，甘草10 g，由本院药房代为煎煮，取汁400 ml，早晚各温服200 ml，1剂/d，持续治疗2周。

1.2.3 联合组 在汤剂组基础上加用穴位贴敷治疗，选穴：天突、膻中、大椎、肺俞、脾俞、肾俞。将麻黄 6 g，白芥子 6 g，细辛 2 g，黄苓 6 g，甘遂3 g，共研细末，过120目筛，加入生姜汁调制至稠膏状，用医用胶布将药物外敷于所选穴位上，4 h后取下，1次/d。贴敷期间注意贴敷位置保暖，持续治疗2周。

1.3 观察指标及评价标准

（1）治疗2周后，比较三组临床疗效。（2）比较三组治疗前、治疗2周时血清C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、肿瘤坏死因子 -α（tumor necrosis factor，TNF-α）、巨噬细胞刺激蛋白（macrophage stimulating protein，MSP）水平。于治疗前、治疗2周时采集患者静脉血5 ml，以 2 500 r/min 离心 15 min（半径12 cm），取血清，采用酶联免疫吸附法检测血清CRP、TNF-α、MSP。试剂盒购自武汉菲恩生物科技有限公司，检测过程严格依据说明书进行操作。（3）观察并记录三组患者治疗期间发生的不良反应（头晕、失眠等）。

疗效评估标准：将症状由无到重分为4级，主症记 0、2、4、6分，次症记0、1、2、3分，舌脉异常记1分，正常记0分，总分共0～32分，依据积分减分率评估疗效，临床控制：主要症状消失，积分减少≥95%；显效：主要症状改善显著，70%≤积分减少＜95%；有效：主要症状有好转，30%≤积分减少＜70%；无效：咳、痰、喘等症状无明显改善，甚至加重，证候积分减少不足30%[6]。总有效率=（临床控制+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 三组疗效比较

治疗2周时，对照组治疗总有效率为64.86%（24/37）；汤剂组治疗总有效率为72.97%（27/37）；联合组治疗总有效率为91.89%（34/37）；联合组治疗总有效率高于对照组、汤剂组，差异有统计学意义（P＜0.05）；汤剂组与对照组总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 三组疗效比较[例（%）]

2.2 三组血清CRP、TNF-α、MSP水平比较

三组治疗前血清CRP、TNF-α、MSP比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2周，三组血清CRP、TNF-α、MSP较治疗前低，与对照组、汤剂组比较，联合组较低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 三组血清CRP、TNF-α、MSP水平比较（±s）

表2 三组血清CRP、TNF-α、MSP水平比较（±s）

*与治疗前同组比较，P＜0.05；#与对照组治疗2周比较，P＜0.05。

时间 组别 CRP（mg/L） TNF-α（ng/L） MSP（ng/ml）治疗前 对照组（n=37） 35.26±8.73 184.52±63.17 6.57±1.82汤剂组（n=37） 33.94±8.58 178.84±58.21 6.33±1.75联合组（n=37） 34.12±8.47 180.03±61.25 6.61±1.78治疗2周 对照组（n=37） 11.28±2.31* 64.15±25.16* 3.89±1.16*汤剂组（n=37） 9.36±1.85*# 57.28±21.51* 3.18±0.87*#联合组（n=37） 6.53±1.74*# 45.69±18.59*# 2.56±0.79*#

2.3 不良反应情况对比

对照组出现2例呕吐，1例癫痫发作，发生率为8.11%（3/37）；汤剂组出现1例呕吐，1例失眠，1例头晕，发生率为8.11%（3/37）；联合组出现1例头晕，1例贴敷处出现红肿，发生率为5.41%（2/37）。三组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.269，P=0.874）。

3 讨论

慢阻肺的病因复杂，与环境污染、遗传、吸烟等因素有关，患者在感染、受寒、吸入细颗粒物等外界刺激下容易进展至急性加重期，导致患者呼吸困难症状持续加重，严重时可能会导致患者呼吸衰竭甚至死亡[7]。目前，AECOPD的治疗目标主要是减轻患者急性加重的病情，防止急性加重的再次发生。支气管扩张剂、糖皮质激素等药物都是临床治疗AECOPD的常用药物，但发现两者长期联合应用可能会伴随多项不良事件。

中医药具有辨证论治的特点，在AECOPD治疗方面有一定的优势。祖国医学认为，AECOPD病位在肺，患者咳喘日久损耗正气，以致脏腑亏虚，气血不足，脾胃亏虚，运化不利，痰湿内生，痰浊阻滞，愈加耗损正气，正虚不固，感染外邪，诱发宿疾，导致咳喘急性发作，治疗以化痰平喘为主[8]。化痰截哮汤将多种止咳化痰古方结合，方中甘草祛痰止咳，葶苈子化痰平喘，半夏、陈皮、生姜燥湿化痰；茯苓、炒白术渗水利湿；赤芍、桃仁、牡丹皮活血化瘀，青皮疏肝破气，桂枝温通经脉；诸药合用，有平喘止咳，燥湿化痰的功效[9]。本研究在化痰截哮汤基础上又加用穴位贴敷治疗，选取天突、肺俞、脾俞等穴位，其中天突为“阴维、任脉之会”，膻中为“气会”，大椎为“诸阳之会”，是治疗咳嗽的重要穴位；肺俞、脾俞、肾俞属足太阳膀胱经，“脾为生痰之源，肺为贮痰之器，肾为主水之脏”，作用此穴位，可大补肺脾肾之气，诸穴相配，有祛痰止咳，降逆平喘的作用[10]。

血清CRP、TNF-α水平的异常升高客观反映了机体炎症反应的加重；MSP是在肝脏中合成的一种生长因子样蛋白，能够活化核因子-κB等通路，影响患者的肺部细胞正常功能，MSP异常升高在一定程度上提示气道炎症反应更为严重[11-12]。本研究结果显示，治疗2周，联合组治疗总有效率最高，且和汤剂组对比，差异有统计学意义（P＜0.05）。联合组血清CRP、TNF-α、MSP水平显著低于对照组及汤剂组，说明化痰截哮汤联合穴位贴敷治疗AECOPD效果显著，能够提高疗效，减轻患者炎症反应。分析原因在于：化痰截哮汤中葶苈子含有的槲皮素、山柰酚等成分，能够通过P13K/Akt信号通路、TNF-α信号通路等作用于多种靶标蛋白，从而起到平喘止咳的作用[13]；甘草的作用和糖皮质激素类似，可以缓解气道高反应状态，减轻气道炎症反应；半夏中的生物碱可以抑制咳嗽中枢，减少气道黏膜的分泌，从而减少痰液。肺俞、肾俞、脾俞等穴位是中医治疗呼吸系统疾病的常用穴位，通过药物刺激此处穴位可以使药物成分直接到达脏腑病处，能够调节患者的机体免疫功能。大椎、天突等穴位于交感神经分布丰富之处，通过药物能够刺激交感神经，从而刺激支气管和血管平滑肌的收缩和舒张，且药物进入体内可以抑制炎症物质释放，进一步改善机体免疫状态，减轻炎症反应，增强治疗效果[14]。因而，化痰截哮汤联合穴位贴敷治疗AECOPD可以增强治疗效果，减轻患者气道炎症反应。

此外，三组治疗期间发生的不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示化痰截哮汤联合穴位贴敷治疗AECOPD不会产生严重的不良反应。这是因为，化痰截哮汤是参照多个古方进行加减而成，其中每个药物成分药性温和，将多种止咳平喘药物合理配伍，并严格控制剂量，不会带来明显不良反应。通过穴位贴敷可以减少口服药物时肝脏的首过效应，且通过外敷给药可以减少肠胃道不良反应，使药物通过皮肤渗入，让药物得到缓慢而完全地吸收，延长药物作用时间[15]。因此，在化痰截哮汤治疗AECOPD的基础上加用穴位贴敷治疗不会给患者带来严重不良反应。

综上所述，化痰截哮汤联合穴位贴敷治疗AECOPD效果显著，能够有效减轻患者炎症反应，且无严重不良反应发生风险。