张敏， 徐杰茹， 陈磊， 陈悦， 周维， 让蔚清

(南华大学衡阳医学院公共卫生学院，湖南省衡阳市 421001)

胰腺癌为世界上致死率较高的恶性肿瘤之一，其恶性程度高、治疗效果差，对居民健康造成严重危害[1-3]。据文献[2-4]报道，全世界范围内每年胰腺癌的新发病例约45.89万，死亡病例约43.22万，年发病率几乎等于年死亡率，初始治疗患者能够进行手术切除的比例仅15%～20%，术后5年生存率<10%。美国预测在2030年，因胰腺癌而造成的死亡病例将位居美国国内癌症死亡原因的第2位[4-5]。随着中国经济水平的不断提高，恶性肿瘤已经逐渐成为危害国民健康的重要疾病[5]。本文通过《中国肿瘤登记年报》刊登的胰腺癌发病数据，描述中国胰腺癌的发病趋势，分析中国胰腺癌发病的影响因素，为胰腺癌的防控工作提供科学依据。

1 资料和方法

1.1 资料来源

数据来源于国家癌症中心2008—2019年出版的《中国肿瘤登记年报》(2005—2016年数据)，该资料通过覆盖全国的人群肿瘤登记和监测随访网络平台，收集各医疗机构、死因监测部门和医疗保险机构内肿瘤相关数据[6]。本研究提取2005—2016年登记的胰腺癌数据(参照ICD-10编码，对胰腺癌进行分类和统计分析[7])。本文标准人口数据参考第5次全国人口普查数据，数据来源于国家统计局。

1.2 数据收集

根据中国癌症中心制定的《中国肿瘤登记工作指导手册》，参照国际癌症研究机构和国际肿瘤登记协会的要求，对2005—2016年间登记的胰腺癌数据采取双人录入，并进行核对，确保数据的可靠性、完整性和可比性[6]。

1.3 地区、性别及年龄段标化发病率的计算

采用Excel 2019对2005—2016年间在全国各地登记的胰腺癌数据进行录入，将0～1和1～5两个年龄组数据进行合并，以保证年龄组间隔一致(每隔5岁为一个年龄组)。参考第5次全国人口普查人口数据，按地区(城/乡)、性别(男/女)分别计算其标化发病率、年龄段发病率[6]。

1.4 统计学处理

采用Joinpoint软件(4.8.0.1版)进行回归模型拟合，并计算2005—2016年中国胰腺癌标化发病率年度变化百分比(annual percent change，APC)和平均年度变化百分比(average annual percent change，AAPC)，将APC值和AAPC值与0比较来反应胰腺癌发病趋势是上升或下降[8]。采用RStudio软件(4.0.5版)的qcc包进行过度离散检验(P<0.05表示存在过度离散)，在存在过度离散的情况下采用负二项回归模型对过度离散进行校正[8]。

2 结 果

2.1 不同地区、性别之间胰腺癌标化发病率及APC比较

2005—2016年中国胰腺癌标化发病率变化趋势无统计学意义，其中2008—2014年APC呈下降趋势(P<0.05)(表1、表2)。城市地区高于乡村，城市变化起伏大，其中2008-2016年城市APC呈下降趋势(P<0.05)；男性胰腺癌标化发病率高于女性，且变化趋势一致，其中2008-2014年男性APC呈下降趋势(P<0.05)。

表1 2005—2016年中国、地区和性别胰腺癌标化发病率比较 单位：1/10万

表2 2005—2016年中国胰腺癌标化发病率APC和AAPC

2.2 不同年龄段城乡标化发病率比较

<40岁胰腺癌发病率较低，≥40岁时快速上升(城市男性表现明显)，在80～85岁年龄段达到高峰(表3)。

表3 2005—2016年不同年龄段胰腺癌标化发病率 单位：1/10万

2.3 影响因素的回归模型分析

Poisson回归分析结果显示，中国肿瘤登记地区胰腺癌发病率存在过度离散。采用负二项回归模型进行矫正，拟合效果较好(P>0.05)，观测值与预测值较相符。乡村地区胰腺癌的发病风险是城市地区的0.846 7倍，年龄每增加5岁，胰腺癌发病风险增加，女性胰腺癌的发病风险是男性的0.708 4倍(P<0.001；表4)。

表4 2005—2016年中国胰腺癌影响因素回归分析

3 讨 论

本文结果显示，2005—2016年中国胰腺癌标化发病率趋于稳定，其中2008—2014年APC呈下降趋势，这可能与中国实施相应政策及普及防治措施有关。中国在医疗卫生改革发展(2003—2008年)和深化阶段(2009—目前)颁布和实施了一系列政策，如：《中国癌症预防与控制规划纲要》《中国癌症防治三年行动计划》。“三级预防”等科学防治观的普及，有效提高了国民对慢性疾病的认知、防控和治疗，从而降低了胰腺癌的发生发展[9-10]。国外有些地区如意大利、欧盟等，胰腺癌发病率呈上升趋势[11-12]；中国的江苏、北京等部分地区胰腺癌的发病率也呈上升趋势[13-16]，这可能与其全球化、城市化和经济发展相关危险因素的暴露密切相关[17-18]。

从地区分析来看，城市地区胰腺癌发病率高于乡村地区，城乡差距在逐渐减小。负二项回归分析结果显示，乡村地区胰腺癌的发病风险是城市的0.846 7倍，与文献报道一致[15]。自21世纪以来，中国注重整体医疗水平的提升，尤其对于乡村地区，基本实现全面覆盖新型乡村合作医疗，可以有效提高乡村居民的就诊率，导致城乡胰腺癌标化发病率差距逐渐减小[19]。城市和乡村地区胰腺癌标化发病率的变化趋势有差异，城市地区变化起伏大，2008—2016年城市APC呈下降趋势，乡村地区相对平稳。城市地区胰腺癌标化发病率下降可能与中国癌症防控政策的实施以及三级预防观点的普及密不可分[9-10]。

从性别分析来看，男性胰腺癌标化发病率明显高于女性。负二项回归分析显示，女性胰腺癌的发病风险是男性的0.708 4倍(P<0.001)。吸烟是胰腺癌的强致癌物，据卫生部统计，中国成年男性吸烟率高达52.9%[16]。肥胖和2型糖尿病对于胰腺癌的发生发展具有协同作用，且男性肥胖率、饮酒率等慢性病患病率明显高于女性[20-23]。其他因素如胰腺炎、营养以及化学致癌物都被认为是胰腺癌发病的危险因素，且与女性相比，男性多暴露于职业环境，有更多的机会接触致癌物，从而增加了胰腺癌发病的危险性[24-25]。本文<40岁胰腺癌发病率较低，≥40岁快速上升，在80～85岁年龄段达到高峰，可能是因为胰腺的特殊体位——腹膜后位器官，在早期没有明显的临床表现，易漏诊、误诊[16]。负二项回归分析结果也显示：年龄每增加5岁，胰腺癌发病风险增加。伴随年龄的递增，长期吸烟、过量饮酒以及其他不良生活习惯等危险因素[14-16]经过长时间的累积效应，高年龄组人群更容易发生胰腺癌。

综上所述，2005—2016年中国胰腺癌标化发病率趋于稳定，说明中国胰腺癌的防控工作发挥了一定作用，但在经济水平比较发达的地区(例如江苏和北京地区)呈上升趋势，仍需要保持对胰腺癌的防控力度。城乡、年龄和性别是胰腺癌发病的影响因素，在密切关注城市地区的同时，加强对乡村地区的关注，尤其对于医疗水平落后的地区，提供政策支持和技术水平支持。对于胰腺癌的高发年龄段，尤其是40岁以上具有不良生活习惯的男性，需要加强健康体检和早查早治。