贾思思 黄普超 马晓艳 鲁 一 张 蕊 杨小冬 张桂芳

新乡市中心医院新乡医学院第四临床学院 (河南 新乡 453000)

肺癌为临床常见的恶性肿瘤，小细胞肺癌(SCLC)占全部肺癌的15%，其恶化程度高、增长速度快，具有较强的侵袭性，患者预后往往更差[1]。大部分SCLC患者确诊时已出现淋巴结转移及远处转移，错失手术最佳时机，化疗成为重要选择[2]。目前SCLC化疗的一线方案为顺铂联合依托泊苷，能够有效杀灭肿瘤细胞，促进细胞凋亡。但依托泊苷治疗是一个可逆过程，一旦停止用药，药物浓度大大降低，药效便会消失，肿瘤随即复发，故需与其他药物联合治疗，以增强治疗效果[3-4]。近些年，PD-1/PD-L1抑制剂在临床逐渐应用，使患者生存时间得到延长。信迪利单抗为PD-1/PD-L1抑制剂的代表药物，在SCLC的治疗中获得较好效果，但关于该药物能否改善患者生活质量及免疫功能尚存在一定争议[5]。鉴于此，本研究进一步探讨信迪利单抗联合化疗方案对SCLC患者生活质量及免疫功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年1月至2020年12月我院收治的SCLC患者84例，采用随机数字表法分为两组，各42例。观察组男26例，女16例；年龄42～76岁，平均年龄(52.86±3.57)岁；体重43～81kg，平均体重(68.37±4.86)kg；临床分期：28例广泛期，14例局限期。对照组男27例，女15例；年龄42～78岁，平均年龄(52.42±3.39)岁；体重43～82kg，平均体重(68.94±4.57)kg；临床分期：29例广泛期，13例局限期。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

纳入标准：均经病理学确诊；无放化疗史；耐受本研究治疗方案；自愿签署知情同意书。排除标准：伴有其他恶性病变；有神经系统疾病，无法进行正常交流；伴有消化道出血；重要脏器功能不全。

1.2 方法对照组进行常规化疗方案：顺铂(广东岭南制药有限公司，国药准字H20183341)+依托泊苷(四川宝鉴堂药业有限公司，国药准字H20045483)，顺铂80mg/m2，第2、3d使用；依托泊苷100mg/m2，第1、2、3d使用。在对照组基础上，观察组加用信迪利单抗(信达生物制药(苏州)有限公司/信达生物制药(苏州)有限公司，国药准字S20180016)，200mg/次，1次/d，使用100mL 0.9%氯化钠稀释后静脉输注，45min内完成滴注，第1d使用，21d为一周期，连续使用4个周期。

1.3 观察指标比较两组生活质量、免疫功能及药物安全性。(1)生活质量：分别于治疗前、治疗4个周期后，采用健康调查量表(SF-36)[6]评价，包括精力(VT)、躯体疼痛(BP)、生理职能(RP)、社会功能(SF)、一般健康状况(GH)，总分均为100分，分值越高生活质量越好。(2)免疫功能：分别于治疗前、治疗4个周期后，取患者4mL空腹静脉血，使用流式细胞仪检测CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。(3)安全性：骨髓抑制、胃肠道反应、高胆红素血症。

1.4 统计学分析采用 SPSS 22.0统计分析软件，计量资料以χ-±s表示，用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 生活质量两组治疗前生活质量比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组生活质量均升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组生活质量对比(分)

2.2 免疫功能两组治疗前免疫功能比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组免疫功能对比

2.3 药物安全性两组均未发生严重不良反应，未对治疗进程造成影响。

3 讨 论

肺癌病死率居恶性肿瘤首位，SCLC较非小细胞肺癌恶性程度更高，加之缺乏高效的治疗方案，导致患者预后更不理想，5年生存率低，对患者健康及生命安全造成较大威胁。SCLC生长速度快，早期缺乏特异性表现，一经确诊往往已处于中晚期，手术治疗效果甚微，临床多选择综合治疗手段，结合化疗、放疗、手术等多种方法，尽可能延长生存时间，改善患者预后[7]。目前治疗SCLC的一线化疗方案为顺铂+依托泊苷，药物使用后效果明显，能够有效控制病情，但持续时间短，患者停药后短时间内便会复发，甚至病情出现更加快速的进展，整体效果并不理想[8-9]。因此，临床亟需寻找更加高效的治疗方法，以控制患者病情，防止复发。

随着临床对SCLC的深入研究，发现新的治疗方向，免疫检查点抑制剂的出现彻底扭转当前局面，成为SCLC患者的新选择[10]。SCLC的发生发展与机体免疫功能均存在密切关系，肿瘤的形成会对免疫机制造成破坏，降低机体抵抗力，随着病情加重，患者免疫功能也随之下降，监测患者免疫功能变化能够反映治疗效果及预后。本研究结果显示，治疗后，观察组CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组；表明SCLC患者采用信迪利单抗联合化疗方案利于改善免疫功能。信迪利单抗是PD-1/PD-L1抑制剂的代表药物之一，通过结合PD-1，抑制其与PD-L1、PD-L2相互作用，从而达到较好的治疗效果，能够改善患者免疫功能，阻止病情进一步进展[11]。近些年，随着人们健康意识的转变，治疗疾病时越来越重视生活质量的改善。本研究结果显示，治疗后，观察组生活质量评分高于对照组。表明SCLC患者采用信迪利单抗联合化疗方案能够有效控制肿瘤进展，减轻肿瘤带来的癌性疼痛及生理职能障碍，提高患者生活质量。信迪利单抗能够对癌细胞免疫耐受的相关分子通路进行阻断，使淋巴细胞的抗肿瘤活性得到激活，发挥较好的抗肿瘤作用，杀灭癌细胞，防止肿瘤复发，恢复机体免疫功能，从而提高患者生活质量[12]。另外两组治疗期间均未发生严重不良反应。表明信迪利单抗联合化疗方案治疗SCLC是一种安全可靠的治疗方案，治疗效果确切，具有较高的可行性。

综上所述，与单纯化疗方案相比，在SCLC患者中加用信迪利单抗更利于改善免疫功能，促进患者生活质量提高，且不会出现严重不良反应，值得临床广泛应用。