产前应激致抑郁样子代大鼠海马磷酸化蛋白质和代谢产物变化的初步研究

2022-06-21孙宏利黄惠梅李清红

中国妇幼健康研究 2022年6期

何威，孙宏利，黄惠梅，李清红

(1.西安市儿童医院陕西省儿科疾病研究所陕西省儿童疾病精准医学重点实验室，陕西西安 710003；2.西安市儿童医院肾脏内科，陕西西安710003；3.西北妇女儿童医院新生儿科，陕西西安 710061)

抑郁症是一种常见的慢性精神类疾病，影响思维、情绪和身体健康，主要表现为情绪低落、缺乏活力、悲伤、睡眠障碍及生活质量差[1]。迄今为止抑郁症缺乏满意的治疗方案。研究表明，胎儿对应激异常敏感，怀孕期间暴露于不良事件、自然灾害及母亲的抑郁症状会增加子代出现情绪、行为和/或认知问题的风险[2]，这种影响可能延续至整个成年期[3]。目前关于产前应激(prenatal stress，PS)如何增加子代抑郁样行为易感性的机制研究较少。

海马是抑郁症患者大脑中备受关注的区域之一。海马通过抑制下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA)轴活动，广泛地参与大脑认知和情感处理过程，从而在应激反应中发挥重要作用。Meta分析显示，成年抑郁症患者海马的体积减少约5%[4]。PS与子代海马的功能和微观结构改变有关，胎儿期的海马发育较易受到PS的影响[5]。海马的结构及分子改变可能在抑郁症的病理学机制中扮演重要的角色。本研究结合磷酸化蛋白质组学和代谢组学研究PS诱导抑郁样子代大鼠大脑海马的蛋白质磷酸化和代谢的改变及生物相关性，为精神系统疾病与环境因素、遗传因素之间建立了新的机制联系，为临床抑郁症的治疗或辅助治疗提供新的见解。