王成刚，麻彬

(上海市同济医院脊柱外科，上海 200065)

程序性细胞死亡是指正常的机体细胞在受到生理或病理信号后引发的自主性细胞清除过程[1]，在大脑发育、调节内稳态及清除感染细胞等过程中发挥重要作用。目前研究已发现12种程序性细胞死亡机制，从非炎症细胞死亡(如细胞凋亡)到高度促炎细胞死亡(如细胞焦亡、程序性细胞坏死)，每种程序性细胞死亡均有其独特的分子特征[2-3]。细胞焦亡是典型的促炎性程序性细胞死亡，其特征为GSDMD(Gasdermin D)蛋白分子在细胞膜上形成孔洞，导致细胞裂解死亡，释放炎症因子。中枢神经系统疾病的发生发展由多种机制共同作用，随着深入研究发现，细胞焦亡与中枢神经系统疾病密切相关，涉及多发性硬化症、阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)及创伤性脑损伤等[3-4]。了解细胞焦亡在中枢神经系统疾病中的作用机制可能为防止疾病发展提供新的方向。现对细胞焦亡的分子机制及其在中枢神经系统中的作用机制予以综述。

1 细胞焦亡的分子机制

细胞焦亡是2002年首次在弗氏志贺杆菌感染的巨噬细胞中发现的一种新型程序性细胞死亡[4]。其特征是在细胞膜上形成10～15 nm孔洞，破坏膜的完整性，导致细胞内炎症因子释放，促进炎症形成[5]。目前研究认为，细胞焦亡的激活需要依赖胱天蛋白酶(caspase)(人类caspase-1/4/5和小鼠caspase-1/11)[6-7]，根据蛋白酶的类型将细胞焦亡途径分为由caspase-1介导的经典细胞焦亡途径和由caspase-4/5/11介导的非经典细胞焦亡途径[8]。

在经典途径中，炎症小体的组装是细胞发生焦亡的关键步骤[9]。……