王建文，常 乐，谷 涛，李东初，王珍珍，陈桂生

肝豆状核变性(HLD)，又名威尔逊病(WD),1912年，英国神经学家威尔逊首次报道，ATP7B基因突变是直接原因，该基因的突变导致循环中铜量的增加[1]，使其沉积在中枢神经系统、肝脏及角膜[2]，引起肝功能、神经功能缺损及角膜K-F环。其发病年龄存在显著差异，在3岁及80岁均有病例报道[3]，由于临床症状的多样性以及基因的不完全外显性，往往导致误诊甚至漏诊，据报道平均延迟诊断4年[4]。目前对于症状前患者，ATP7B基因测序可能是唯一诊断的工具。近年来，随着第二代DNA测序技术的发展，越来越多的错义和同义突变被相继报道，正确识别同义突变对疾病的早期诊断、治疗及预防具有重要意义。最近,Wang等人[5]研究表明,同义突变c.4014T>A和错义突变R919G，可导致ATP7B基因转录本中外显子跳跃，形成截断的蛋白质，进一步提高了对WD发病机制的认识。本研究分析了一例临床诊断肝豆状核变性患者，对先症者及其家系内成员ATP7B基因进行了测序，探讨突变位点的临床意义，分析了致病基因在该家系的遗传规律。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取2020年4月就诊于宁夏医科大学总医院神经内科门诊的1例以“头部不自主抖动”为首发症状的青年女性患者，评估临床症状，完善铜生化检测及颅脑磁共振，根据莱比锡评分[6]临床诊断WD，对先证者及其家系内成员(母亲、同胞及其先证者子女，本研究中对先证者妹妹，根据年龄大小，分别为大妹及小妹)进行ATP7B基因测序。因患者父亲去世，未完成基因测序，其父亲死亡原因为急性心肌梗死，生前无WD相关临床症状。本……