徐 琼

（南京市红十字医院，江苏 南京 210002）

左心疾病相关性肺动脉高压（pulmonary hypertensionassociated with left heart disease，PH-LHD）是由于左心室充盈压被动向后传递，导致左心房压力和肺静脉压力增高，使肺动脉压力“被动性”升高的一种疾病。PH-LHD 的发生与左心室舒张功能及伴随运动诱导的二尖瓣返流和左心房顺应性下降有关。80% 的心力衰竭患者可发生PH-LHD。心力衰竭患者一旦发生肺动脉高压，可导致其病情加重。据报道，伴有肺动脉高压的心力衰竭患者其病死率是不伴有肺动脉高压心力衰竭患者的2 倍多[1]。瑞舒伐他汀钙是一种新型的调脂药，可通过调节脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）及控制炎性因子的分泌来抑制粥样硬化斑块的形成。前列地尔是一种前列腺素El 脂微球载体制剂，具有扩张血管、保护血管内皮等作用，其靶向特性强，可作用于受损血管部位，对肺血管起到良好的扩张作用。本文旨在研究用瑞舒伐他汀钙联合前列地尔治疗PH-LHD 的效果。

1 资料与方法

1.1 基线资料

本文的研究对象是2018 年1 月至2019 年10 月我院收治的80 例PH-LHD 患者。其纳入标准是：病情符合美国心脏病学会（ACC）/ 美国心脏协会（AHA）制定的成人慢性心力衰竭的诊断标准，且参照2015 年欧洲心脏病学会肺动脉高压管理指南，经超声心动图检查显示肺动脉 收 缩 压（pulmonaryarterial systolic pressure，PASP）＞36 mmHg（1 mmHg=0.133kPa）[2]；病历资料完整、真实、有效；认知功能正常；自愿参与本研究。其排除标准是：存在特发性肺动脉高压或继发于肺部疾病的肺动脉高压；合并有低血压、心动过速、心肌梗死急性期、恶性肿瘤等疾病；存在严重的肝肾功能障碍；存在认知、情感障碍；对本研究中所用的药物过敏或对治疗的依从性差。随机将其分为常模组和干预组，每组各有患者40 例。两组患者的基线资料相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。详见表1。

表1 两组患者基线资料的比较

1.2 方法

对两组患者均进行吸氧、维持水电解质平衡等常规治疗，并用强心剂、利尿剂、血管扩张剂、血管紧张素转换酶抑制剂等药物对其进行治疗。在此基础上，用瑞舒伐他汀钙联合前列地尔对干预组患者进行治疗。瑞舒伐他汀钙的用法是：口服，10 mg ／次，1 次/d，于每晚睡前服用。前列地尔的用法是：将10 μg 的此药加入到20 mL 的生理盐水缓慢对患者进行静脉推注，1 次/d。两组患者均连续治疗2 周。

1.3 观察指标

治疗前后，比较两组患者的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、血浆BNP 的水平、PASP 及左室射血分数（LVEF）。比较两组患者治疗期间发生不良反应的情况。

1.4 统计学方法

用SPSS 11.0 软件处理本研究中的数据，计数资料用% 表示，用χ² 检验，计量资料用均数± 标准差（±s）表示，两组间比较用t 检验，P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者SBP、DBP、血浆BNP 水平、PASP 及LVEF 的比较

治疗前，两组患者的SBP、DBP、血浆BNP的水平、PASP 及LVEF 相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，两组患者的SBP、DBP、血浆BNP 的水平和PASP 均低于治疗前，LVEF均高于治疗前，差异有统计学意义（P ＜0.05）。治疗后，干预组患者的SBP、DBP、血浆BNP 的水平和PASP 均低于常模组患者，LVEF 高于常模组患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表2。

表2 治疗前后两组患者SBP、DBP、血浆BNP 水平、PASP 及LVEF 的比较（±s）

表2 治疗前后两组患者SBP、DBP、血浆BNP 水平、PASP 及LVEF 的比较（±s）

注：* 与常模组治疗后比较，P ＜0.05 ；**与常模组治疗后比较，P ＜0.01 ；△与本组治疗前比较，P ＜0.05 ；△△与本组治疗前比较，P ＜0.01。

指标 常模组（n=40） 干预组（n=40）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后BNP（pg/mL） 2383.5±15.6 672.3±6.3△△ 2439.3±18.3 552.7±2.7**△△SBP（mmHg） 126.2±2.5 115.8±2.6△△ 123.5±3.9 101.3±2.0**△△DBP（mmHg） 90.3±1.4 81.6±1.2△△ 91.5±1.8 73.7±1.1△△LVEF（%） 39.2±0.4 44.0±0.4△△ 38.7±0.5 47.9±0.5**△△PASP（mmHg） 53.2±0.9 45.1±0.4△△ 52.6±4.3 40.2±0.4**△△

2.2 治疗期间两组患者发生不良反应情况的比较

治疗期间，两组患者均未发生不良反应。

3 讨论

左心疾病是引起肺动脉高压的重要原因。引起肺动脉高压的左心疾病有：左心室收缩功能障碍（扩张型心肌病、缺血性心肌病等）、左心室舒张功能障碍（高血压、冠心病、肥厚性心肌病等）、心脏瓣膜病、某些先天性心脏病（三房心等）及其他心脏病（左心房黏液瘤或血栓等）。研究表明，肺动脉高压是导致多种左心疾病患者死亡的独立危险因素。但对于PH-LHD 的治疗除了针对心血管基础疾病的治疗及对症治疗外，其他研究证据较少。因此，本文旨在探索关于PH-LHD 更加合理有效的治疗策略，以提高患者的疗效，改善其生活质量。内皮素、一氧化氮、前列环素的失衡是与肺动脉高压的形成密切相关。前列地尔可抑制去甲肾上腺素的释放，舒张血管平滑肌，扩张肺血管，降低血液流动的外周阻力，改善肺的通气和换气功能，同时还能抑制白三烯等炎性细胞因子的释放，下调血栓素M 的水平，促进细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的合成，改善肺的氧合能力，缓解支气管痉挛，改善肺毛细血管的通透性和肺组织的顺应性，增加心肌的收缩力及心输出量。另外，此药还可抑制血小板的聚集，改善血液循环，扩张血管，降低心脏负荷，并能扩张肾动脉，增强利尿剂的作用，减轻心脏前负荷。近年来，前列地尔在冠心病及心力衰竭治疗中的作用受到了人们的广泛关注[3]。本研究的结果显示，治疗后干预组患者的SBP、DBP、血浆BNP 的水平和PASP 较治疗前均下降，且均显著低于常模组患者。考虑与前列地尔能改善血流动力学、调节神经内分泌功能两个方面的机制有关。瑞舒伐他汀钙为3- 羟基-3- 甲基戊二酸单酰辅酶A 还原酶抑制剂，可有效阻断细胞内羟甲基戊酸的代谢，抑制内源性胆固醇合成限速酶还原酶，减少细胞内胆固醇的合成，抑制脂蛋白的合成和分泌，从而起到调脂、降脂的作用。在他汀类药物治疗野百合碱或低氧诱导的肺动脉高压实验中，通过检测增殖或凋亡因子的表达，发现他汀类药物具有抗肺血管平滑肌细胞增殖的作用，能改善肺血管重构，抑制血管内皮细胞及平滑肌细胞的增殖、迁移，改善血管内皮细胞的功能[4-5]。研究表明，血浆BNP 的水平与血氧分压呈负相关，肺动脉高压患者血浆BNP 的水平升高提示其病死率高，血浆BNP 水平的升高是导致慢性肺疾病患者死亡的独立危险因素[6]。本研究的结果显示，治疗后干预组患者血浆BNP 的水平和PAPS 均明显低于常模组患者，其LVEF 明显高于常模组患者。提示联合应用瑞舒伐他汀钙与前列地尔治疗PH-LHD可发挥协同增效的作用，能显著改善患者血管内皮的功能和血管的通透性，进而可改善其心功能，降低其肺动脉压[7]。

综上所述，在对PH-LHD 患者进行常规治疗的基础上，用瑞舒伐他汀钙联合前列地尔对其进行治疗能显著改善其心功能，降低其肺动脉压，且治疗的安全性较高。但本研究也存在一定的不足之处，如疗程较短，缺乏随访数据，该治疗方案的长期疗效、副作用及对患者终末心血管事件的影响等仍有待于大规模前瞻性的临床研究来佐证。