范吉林，朱婷婷，田晓玲，刘思佳，苏 静，张世亮

（山东中医药大学1.第一临床医学院，3.附属医院心内科，山东 济南 250014；2.滨州医学院附属医院神经外科，山东 滨州 256600）

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是一种全身慢性血管炎症性疾病，主要累及动脉壁内膜和内侧层，是多种心脑血管病的病理基础[1]。随着患病率逐年增加，AS相关疾病给国家和社会带来了严重的经济负担，并增加了患者死亡风险[2]。AS的主要特征是内皮功能障碍、脂质积累、炎症细胞浸润和血管平滑肌细胞增生[3]。研究表明，自噬参与了AS发展过程。自噬是将受损、变性或老化的细胞器转运至溶酶体进行降解的过程，在维持细胞代谢稳态方面发挥重要作用。在AS斑块进展过程中，适度自噬激活可能会减少氧化应激、炎症和脂质积累并延缓斑块的形成[4]。因此，通过靶向自噬维持细胞稳态可能是治疗AS的一种策略。本综述讨论了自噬与AS的关系，总结归纳了靶向自噬治疗AS的天然产物，以期为AS防治提供新的思路。

1 自噬与动脉粥样硬化

1.1 自噬概述

自噬分为巨自噬、微自噬和分子伴侣介导的自噬3类。巨自噬（以下简称为自噬）是研究最多的自噬，也是本综述的主题。在巨自噬中，自噬体将老化或受损的细胞器、错误折叠或无用的蛋白质及细胞内病原体转移到溶酶体中进行降解，这是维持细胞稳态的重要回收过程[5]。自噬体的形成可被Ⅲ类磷脂酰肌醇-3激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）和beclin1激活[6]。在自噬过程中，微管相关蛋白轻链3（light chain 3，LC3）从其胞质形式微管相关蛋白LC3-Ⅰ转化为LC3-Ⅱ形式，即自噬膜结合形式，另外，可通过计算LC3-Ⅰ和LC3-Ⅱ相对比值检测自噬活性[7]。……