郑层层，杨翠翠，郜 丹，郝晋萍，张 兰，胡朝英

（首都医科大学宣武医院药学部，北京市神经药物工程研究中心，北京 100053）

多发性硬化（multiple sclerosis，MS）是一种主要累及中枢神经系统（central nervous system，CNS）白质的自身免疫性疾病，以慢性炎症浸润、脱髓鞘以及CNS轴突和神经元丢失为主要病理特征[1]，临床表现具有症状和体征的空间多发性、病程的时间多发性及复发、迁延和致残率高等特点，多发于视神经、脊髓和脑干。目前，MS已成为致青壮年肢体残疾的第二大诱因，给家庭和社会造成沉重的经济和心理负担[2-4]。MS发病初期多为复发缓解型，多以抑制炎性脱髓鞘病变进展、防止急性期病变恶化及缓解期复发为主要治疗方针，有限的药物选择和沉重的治疗负担是治疗MS面临的两大难题。

神经系统和免疫系统之间存在多维度的交互作用[5-6]。在MS炎症反应早期，小胶质细胞在维持CNS免疫微环境稳态的过程中占主导地位[7]。小胶质细胞作为CNS固有免疫细胞以及联接固有免疫和获得性免疫的桥梁，是CNS最主要的免疫防线。对于内、外源性刺激，小胶质细胞首先被激活并分泌一系列炎症细胞因子和神经毒性因子，这些因子可能导致邻近神经元受损，进而引发更多小胶质细胞激活[7]。此外，小胶质细胞的低水平持续激活，持续释放多种炎症介质，被认为与复发缓解型MS脑和脊髓的持续慢性损伤有关[8-10]。因此，小胶质细胞是治疗MS，尤其是复发缓解型MS的重要靶点。

在CNS中，Nod样受体家族蛋白3（Nod-like receptor family protein 3，NLRP3）炎症小体主要表达于小胶质细胞，被认为是CNS免疫炎症反应的启动子，是控制CNS免疫炎症反应的新靶点[11-12]。……