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中脑腹侧被盖区多巴胺能神经元短暂激活未能诱发小鼠自身给糖行为的重建

2022-06-13李佩云景漫毅

中国药理学与毒理学杂志 2022年4期
关键词:小鼠

李佩云,景漫毅,吴 宁,李 锦,宋 睿

(1.南京中医药大学,江苏 南京 210023;2.军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物与毒理学国家重点实验室,神经精神药理学北京市重点实验室,北京 100850;3.解放军总医院药剂科,北京 100850)

肥胖可引发多种慢性、非传染性疾病,目前已被世界卫生组织列为威胁人类健康的十大疾病之一[1]。伴随我国经济的快速发展和居民生活方式的改变,肥胖发生率持续迅速升高,给我国公共卫生、社会和经济造成严重危害。过量饮食是引发肥胖的重要因素之一。高糖、高脂和高蛋白等食物不仅在客观上为机体提供充分能量,有利于保持健康和种族繁衍,并且能够诱发机体主观的愉悦感,而后者则是驱动机体过量饮食的原动力,类似于药物成瘾性行为[2-3]。研究发现,高复吸率是成瘾治疗的难点,而伴随成瘾行为的相关线索是诱发复吸的危险因素之一[4]。因此,研究线索诱发觅食重建的神经生物学机制将是探索预防和治疗肥胖的有效策略。

中脑边缘皮质多巴胺(dopamine,DA)系统作为脑内边缘系统参与调控奖赏、学习及动机等基本生理功能,是人类趋利避害、种族繁衍的重要神经生物学基础[5]。中脑边缘DA系统起始于中脑腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA),其DA能神经纤维经内侧前脑束投射至伏隔核(nucleus accumbens,NAc)、内侧前额叶皮质、纹状体和杏仁核等脑区[6-7]。该系统奖赏效应的产生主要是通过提高NAc内DA的含量,作用于NAc内的γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)能神经元,从而调节基底神经节,驱动机体做出行为反应[8]。……

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