髓源抑制细胞与胃癌肝转移前微环境的形成
2022-06-13霍泽民霍丽娟
胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,其发病率在所有恶性肿瘤中居第五位,死亡率居第四位
,同时,我国是世界上胃癌负担最重的国家之一,根据2019全球疾病负担报告研究可知,胃癌对我国社会造成的经济负担在所有癌症中居第二位,仅次于肺癌
。众所周知,导致胃癌高死亡率的主要原因是远处转移的发生。一项基于SEER的研究表明,胃癌转移常见的靶器官,依次是肝(41.30%)、肺(14.45%)、骨(12.40%)、脑(1.94%)
。肝脏转移灶的发生多为血行转移所致,从解剖学角度分析,消化道恶性肿瘤细胞首先侵犯门静脉系统,而后迁移到达肝脏,甚至到达肺及其他远处脏器
。国内专家共识指出,胃癌肝转移的总体发生率为9.9%~18.7%
。当胃癌发生肝转移时,往往已失去手术切除的机会,由于其异质性强,进展快,预后差的特点,胃癌肝转移的临床诊疗面临巨大的挑战性。因此,明确胃癌肝转移的发生机制有助于胃癌的防治。
1889年,英国病理学家佩吉特提出“种子和土壤”假说,即肿瘤的转移依赖于“种子”(癌细胞)和“土壤”(靶器官微环境)之间的相互作用
。越来越多的研究发现,肿瘤在发生转移前,会先诱导远处器官内环境发生适应性改变,使其利于肿瘤细胞定植、生存而后形成转移灶,这种预先形成的支持性内环境被称为“转移前微环境”(pre-metastatic niche,PMN),其最主要的特征是免疫抑制
。这种免疫抑制性微环境不仅使肿瘤免受机体免疫系统的清除,还是有效免疫治疗的主要障碍
。研究发现,骨髓来源的细胞(bone marrow-derived cells,BMDCs)会参与肿瘤转移的各个环节,包括中性粒细胞、淋巴细胞、髓源抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)等。……
