何守敏　傅军　王梽　丁小凤　吴大庆　王守铭

[摘要] 目的 观察茵陈蒿汤对梗阻性黄疸肝胆湿热证术后IL-6及免疫功能的影响，探讨梗阻性黄疸术后更加合理的治疗方案。 方法 采用随机数表法将2020年1月至2021年9月福建中医药大学附属人民医院普外科收治的60例梗阻性黄疸肝胆湿热证术后患者分为两组，每组各30例，对照组予以常规治疗，观察组在常规治疗的基础上辅以茵陈蒿汤治疗，每组均于术后第3天、第7天、第10天检测血液中的炎症因子IL-6及免疫功能指标T细胞亚群CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞及其比值。 结果 两组在茵陈蒿汤干预前，即术后第3天IL-6，CD4⁺T细胞，CD8⁺T淋巴细胞比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组在茵陈蒿汤干预后，即术后第7，10天IL-6，CD4⁺T细胞，CD8⁺T细胞即CD4⁺/CD8⁺比较，差异有统计学意义（P<0.05）。 結论 茵陈蒿汤能够明显降低梗阻性黄疸肝胆湿热证术后的炎症因子水平，提高免疫功能T淋巴细胞亚群水平，调控作用确切，值得应用于临床。

[关键词] 茵陈蒿汤;梗阻性黄疸;肝胆湿热证;白细胞介素-6;免疫功能

[中图分类号] R657.4          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）14-0143-03

Analysis of the regulatory effect of Yinchenhao Decoction on IL-6 and immune function after operation on obstructive jaundice with liver-gallbladder damp-heat syndrome

HE Shoumin   FU Jun   WANG Zhi   DING Xiaofeng   WU Daqing   WANG Shouming

Department of General Surgery， People′s Hospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine，Fuzhou 350004，China

[Abstract] Objective To observe the effect of Yinchenhao Decoction on IL-6 and immune function after operation on obstructive jaundice with liver-gallbladder damp-heat syndrome， and to explore a more reasonable postoperative treatment scheme for obstructive jaundice. Methods A total of 60 patients who had undergone operation on obstructive jaundice with liver-gallbladder damp-heat syndrome in the Department of General Surgery of our hospital from January 2020 to September 2021 were randomly divided into two groups，with 30 cases in each group. The control group was treated with routine treatment，and the observation group was treated with Yinchenhao Decoction on the basis of routine treatment. The inflammatory factor， interleukin-6 （IL-6） and immune function indexes，T cell subsets CD4⁺， CD8⁺and CD4⁺/CD8⁺Tcell ratio were detected on the 3 rd， 7th and 10 th day after operation. Results There was no significant difference in IL-6， CD4⁺T cells and CD8⁺T cells between the two groups before Yinchenhao Decoction intervention， that is， on the third day after operation （P>0.05）; There was significant difference in IL-6， CD4⁺T cells and CD8⁺T cells （CD4⁺/CD8⁺） between the two groups after Yinchenhao Decoction intervention， i.e. 7 and 10 days after operation （P<0.05）. Conclusion Yinchenhao Decoction can significantly reduce the level of inflammatory factors and improve the level of T cell subsets suggesting immune function after operation on obstructive jaundice with liver-gallbladder damp-heat syndrome. It has a definite regulatory effect and is worthy of clinical application.7BDA39BA-F8B1-4D78-A613-423869236A1E

[Key words] Yinchenhao Decoction; Obstructive jaundice; Liver-gallbladder damp-heat syndrome; Interleukin-6; Immune function

梗阻性黄疸作为肝胆外科的常见疾病，常因胆总管下段结石所致，极易并发急性胆管炎，影响全身多个器官，起病迅速，病情危重。手术是解除急性结石性胆管炎合并梗阻性黄疸的有效手段，可以解除病因，将感染的胆汁引流，但术后血液中仍有大量细菌残留，仍可继发脓毒症乃至全身炎症反应。梗阻性黄疸患者术后的炎症反应及免疫功能调控，是术后患者能否快速康复的关键问题。中医中药作为治疗梗阻性黄疸传统且有效的方法，在术后调控炎症反应及免疫功能的作用正越来越引起广泛重视。茵陈蒿汤出自《伤寒论》，是治疗梗阻性黄疸尤其是肝胆湿热证的常用方剂。研究观察茵陈蒿汤对梗阻性黄疸肝胆湿热证患者术后T淋巴细胞亚群及炎症因子白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）的反应，探讨对免疫功能及炎症因子的调控作用，研究梗阻性黄疸更加合理的治疗方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集福建中医药大学附属人民医院普外科2020年1月至2021年9月收治的梗阻性黄疸患者，均为胆总管下段结石导致，且符合中医辨证分型为肝胆湿热证，共60例。对照组和观察组按随机数表分组，每组各30例。对照组中男16例，女14例，平均年龄（55.40±5.05）岁，平均病程（11.10±2.21）d。观察组中男17例，女13例，平均年龄（54.37±5.78）岁，平均病程（10.97±2.65）d。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经笔者医院医学伦理委员会评审通过。

1.2 诊断标准

西医诊断标准：①病史、症状、体征：均有胆道疾病史，常有右上腹或中上腹闷痛不适或寒战、高热，查体常有右中上腹部压痛。②实验室检查：C-反应蛋白、降钙素原或白细胞升高，肝功能受损（直接胆红素、总胆红素水平上升，谷丙及谷草转氨酶升高）。③影像学检查：腹部CT或MRCP明确诊断为胆总管结石引起的梗阻性黄疸。中医辨证标准：梗阻性黄疸肝胆湿热证参照2016年中国中医药出版社出版的《中西医结合外科学》中的标准，证候表现为身目黄染、胁肋胀痛，阴痒、带下黄臭，舌红苔黄腻，脉弦数[1]。

1.3 纳入标准

纳入标准为此次试验自行设定的标准，愿意接受此次实验及符合相关诊断标准的患者，是观察组与对照组均需要符合的本次实验室标准，减少实验误差，无相关文献佐证。①签署本研究知情同意书，本研究愿意参与，同意接受术后随访;②要同时符合肝胆湿热证中医辨证标准及梗阻性黄疸诊断标准;③年龄18～75岁;④愿意接受手术治疗，无手术禁忌证;⑤同意在术后采取中药辅助治疗。

1.4 排除标准

排除标准为此次实验自行设定的标准，存在以下疾病及因素者会影响实验结果，是观察组与对照组均需要排除的本次实验室标准，排除实验误差，无相关文献佐证。①影像学检查证实为恶性肿瘤或硬化性胆管炎引起的梗阻性黄疸;②严重的原发性肾、心功能不全，或严重影响生存的疾病者（如肿瘤），传染病如（艾滋病）等;③哺乳期或妊娠期妇女;④对中药茵陈蒿汤中任一成分过敏者;⑤风湿免疫系统及血液系统疾病患者。

1.5 方法

入院后完善相关检查，无明显手术禁忌证，于患者进医院后第4天，全麻下实施腹腔镜下胆总管切开取石⁺胆道镜探查⁺T管引流术，术后两组同样给予常规抗感染治疗3 d，辅以常规保肝、维持水电解质及酸碱平衡等治疗，待排气后可以清淡流质饮食。对照组在术后进行常规西医对症治疗，观察组在此基础上，在术后第3天开始服用茵陈蒿汤：茵陈18 g，栀子12 g，大黄6 g（茵陈蒿汤为福建中医药大学附属人民医院中药房自行配置，经过严格质量控制制备，茵陈蒿汤的各种成分茵陈、大黄、栀子为中药，不是西药及新药，无明确的生产厂商、国药准字、批号等），由笔者医院中药房代煎后制成中药制剂包100 ml，每日2剂，连续7 d。免疫调节药物在本研究过程中被禁止使用。

1.6 观察指标及测定方法

患者抽取空腹静脉血，检测血液炎症因子白介素-6（IL-6）及血清T淋巴细胞亚群CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞及其比值。

1.6.1 血液炎症因子IL-6的检测  血液标本检测方法为酶联免疫吸附法（ELISA）。仪器：Sunrise 酶标仪生化（瑞士TECAN 公司），漩涡震荡仪来源于江苏康健医疗用品有限公司，低速离心机来源于安徽嘉文仪器装备有限公司，器材：试管架、移液枪（德国Eppendorf 公司）。试剂：人白细胞介素6（IL-6）试剂盒（上海联硕生物科技有限公司）。按试剂盒说明进行检测。

1.6.2 免疫功能指标T细胞亚群的检测  流式细胞术方法检测T淋巴细胞亚群。仪器：漩涡震荡仪品牌为江苏康健医疗用品有限公司，流式细胞仪品牌为美国BD公司的BD FACSCalibur，低速离心机品牌为安徽嘉文仪器装备有限公司。器材：试管架、移液枪（德国Eppendorf公司），流式上样管（美国BD公司）。美国BD公司配套T淋巴细胞亚群计数试剂盒。实验操作严格参照试剂盒。

1.7 统计学方法

采用SPSS 27.0统计学软件分析数据。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的IL-6水平比较

两组在茵陈蒿汤干预前，即术后第3天IL-6值比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组在茵陈蒿汤干预后，即术后第7天，第10天，IL-6值比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结果显示，茵陈蒿汤治疗梗阻性黄疸肝胆湿热证术后患者，观察组血液中IL-6水平较對照组明显下降。见表1。7BDA39BA-F8B1-4D78-A613-423869236A1E

2.2 兩组CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞及其比值水平比较

两组在茵陈蒿汤干预前，即术后第3天，CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞及其比值水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组在茵陈蒿汤干预后，即术后第7天，第10天，CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞及其比值水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结果显示，茵陈蒿汤治疗梗阻性黄疸肝胆湿热证术后患者，观察组免疫功能水平较对照组明显上升。见表2。

3 讨论

梗阻性黄疸又称外科性黄疸，是临床较常见的病理状态，常导致胆管内压升高，炎症反应、免疫功能及肝肾功能的改变，对机体的正常功能造成严重的影响[1]。梗阻性黄疸时胆管压力大，当超过肝胆汁分泌压，含有大量细菌和内毒素的脓性胆汁入血，导致血液中的促炎因子如白介素-6（IL-6）等的大量分泌，进而继发全身性炎症反应（SIRS），从而导致脓毒症、感染性休克甚至多脏器衰竭[2]。外科胆道引流术是治疗梗阻性黄疸的重要方法，可以解除病因，将感染的胆汁引流，但术后黄疸消退速度缓慢，病程迁延，有研究认为术后血液中仍持续存在的炎症因子及免疫功能受损是减黄预后差的重要因素[3]。胆道外科快速康复的核心理念是减少过度炎症反应，促进患者术后加速康复[4]。近年来，中医中药在梗阻性黄疸术后炎症反应及免疫功能调控方面起着越来越重要的作用[5-7]。

有研究表明，肝胆湿热证为梗阻性黄疸常见证型，治疗应以通腑泻热、利湿退黄为大法[8]。茵陈蒿汤出自《伤寒论》，为治疗阳黄湿热证的代表方剂，中西医结合外科学也明确指出茵陈蒿汤是治疗梗阻性黄疸肝胆湿热证的经典方[9]。茵陈汤为治疗黄疸之阳黄的首选方剂，具有清热、利湿、退黄之功，尤其适于湿热之阳黄。本方主要由茵陈、栀子、大黄组成，方中重用茵陈蒿为君药，苦寒降泄，擅能清利肝胆脾胃湿热，乃至黄疸第一要药;臣以栀子清热降火，清利三焦湿热，助茵陈引湿热从小便而去;佐以大黄泄热逐瘀，通利大便，导瘀热从大便而下[10]。临床常用于急性病毒性或药物性肝炎、急性胆囊炎、胆石症、溶血症、钩端螺旋体病等所致黄疸，证属湿热者。

内毒素血症及高胆红素血症是梗阻性黄疸患者术后免疫功能受到明显抑制的主要原因。内毒素可刺激巨噬细胞产生大量IL-6、TNF-α，可激活中性粒细胞产生大量炎症介质。炎症反应一方面可抑制T淋巴细胞增殖及T淋巴细胞亚群的激活，降低NK细胞活性;另一方面，可促进细胞毒性T细胞活化，攻击和破坏肝细胞，导致大量肝细胞坏死或凋亡，肝功能受到明显抑制，造成机体免疫功能降低[11]。

在临床报道中，茵陈蒿汤在改善梗阻性黄疸患者的症状及黄疸指数、谷丙转氨酶、谷草转氨酶等生化指标，提高免疫功能，降低炎症因子水平，减少并发症及加速康复等方面取得了确切的疗效[12-14]。在动物实验方面，茵陈蒿汤能够保护梗阻性黄疸大鼠模型肝脏功能及显著降低血液中IL-6、TNF-α等促炎因子的水平，以此发挥抗炎作用，减轻机体炎症反应及免疫损伤[15-16]。

本研究中，梗阻性黄疸肝胆湿热证术后患者经过茵陈蒿汤干预后，血液中促炎因子水平IL-6较对照组明显下降，T淋巴细胞亚群水平较对照组明显上升。表明茵陈蒿汤在降低炎症因子水平，提高免疫功能方面发挥重要的调控作用，效果理想，但具体的干预机制及信号通路方面有待于进一步研究探索。本研究为中医药对梗阻性黄疸术后患者的炎症调控及免疫干预提供了很好的借鉴作用，为中医药对梗阻性黄疸术后的快速康复提供了新的思路。

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（收稿日期：2021-09-27）7BDA39BA-F8B1-4D78-A613-423869236A1E