郑美梅 刘小虹 江 勇 李鹏胜 王坤元 杜晓燕 欧阳泽颖

1广东省第二人民医院全科医学科，广州 5103102广州中医药大学第一附属医院肺病科，广州 5100063深圳市中西医结合医院肺病科，广东深圳 518104

咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma，CVA)的主要临床特征是气道高反应性和气道慢性炎症，主要临床表现为刺激性干咳，好发于夜间或凌晨。CVA发作期间若没有得到及时、有效的治疗，可发展为哮喘[1]。孟鲁司特是白三烯受体拮抗剂，具有改善气道炎症、控制哮喘的作用，但单独使用时疗效并不显著，目前较适用于轻度和中度哮喘，治疗重度哮喘则需与其他药物联合；丙卡特罗为β受体激动剂，可扩张支气管、缓解气道炎症，但长期服用会使患者β2受体敏感性下降，导致病情加重。上述2种药物在治疗哮喘方面均具有一定局限性[2]，因而探究更加有效、可靠的治疗方式对CVA患者具有积极意义。苏黄止咳胶囊具有疏风宣肺、化痰止咳的功效，在治疗上呼吸道感染后咳嗽方面具有良好疗效。基于此，本研究观察苏黄止咳胶囊联合西药丙卡特罗+孟鲁司特治疗CVA患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年2月—12月于深圳市中西医结合医院就诊的88例CVA患者为研究对象，按随机数字表法分为联合组(n=44)和对照组(n=44)。联合组男20例，女24例；年龄22～72岁，平均年龄(45.65±13.36)岁；病程1～6年，平均病程(3.31±1.08)年；对照组男21例，女23例；年龄22～72岁，平均年龄(45.72±13.62)岁；病程6个月～6年，平均病程(3.17±1.05)年。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。2组患者均自愿签署知情同意书，并同意配合完成各项指标检测。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合CVA诊断标准[3]；②年龄18～75岁；③配合度高，依从性好。排除标准：①伴有其他严重肺部疾病者；②对治疗相关药物过敏者；③妊娠期或哺乳期妇女。

1.3 治疗方法

对照组给予常规抗感染、止咳化痰治疗，同时给予盐酸丙卡特罗片(浙江大冢制药有限公司，国药准字H10930017)口服，50 μg/次，1次/天；孟鲁司特钠片(四川大冢制药有限公司，国药准字H20064370)口服，10 mg/次，1次/天。联合组在对照组基础上加用苏黄止咳胶囊(扬子江药业集团北京海燕药业有限公司，国药准字Z20103075)口服，1.35 g/次，3次/天。2组患者疗程均为2周。

1.4 观察指标与疗效判定标准

①参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]判定临床疗效。痊愈：咳嗽、咳痰症状消失，中医证候积分减少>95%；显效：咳嗽、咳痰症状基本消失，中医证候积分减少70%～95%；有效：咳嗽、咳痰等症状好转，中医证候积分减少30%～69%；无效：咳嗽、咳痰等症状加重或未见明显好转，中医证候积分减少<30%；临床总有效率=[(痊愈+显效+有效)例数/总例数]×100%。

②肺功能：采用肺功能监测仪(德国康讯，型号PowerCube-Body)分别检测治疗前后患者第1秒用力呼气量(forced expiratory volume in one second，FEV1)和用力肺活量(forced vital capacity，FVC)等肺功能指标。具体操作为：开机前校准仪器，检查前指导患者呼吸，将患者鼻子夹住，用嘴呼吸，嘱咐患者尽量将传感器呼吸过滤嘴含住，防止漏气；嘱咐患者进行最大限度的吸气和最快速呼气，根据深呼吸情况进行描图，计算肺功能指标，计算结果取3次测量平均值。

③嗜酸性粒细胞(eosinophil，EOS)比值、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)和嗜酸细胞趋化因子(eotaxin)：所有患者均于治疗前后采集外周静脉血，将血标本分成2份，1份以3500 r/min离心10 min，静置1 h后分离上层血清，置于0～4℃冰箱待用，采用放射免疫法测定IL-6和eotaxin水平，另1份血标本应用血气分析仪测定EOS比值。

④不良反应：记录并统计2组患者不良反应发生情况，比较2组不良反应总发生率。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 2组临床总有效率比较

治疗后，联合组临床总有效率为95.45%，显著高于对照组的81.82%(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床总有效率比较(n=44，例，%)

2.2 2组肺功能指标比较

治疗后，2组患者FEV1和FVC水平均较治疗前明显升高(P<0.05)，且联合组显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者肺功能指标比较

2.3 2组EOS比值、IL-6和eotaxin水平比较

治疗后，2组患者EOS比值、IL-6和eotaxin水平均较治疗前明显降低(P<0.05)，且联合组显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者EOS比值、IL-6和eotaxin水平比较

2.4 2组不良反应总发生率比较

治疗后，2组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组患者不良反应总发生率比较(n=44，例，%)

3 讨论

CVA主要表现为慢性咳嗽，剧烈运动、冷空气和感冒都可诱发或加重咳嗽。目前临床上治疗CVA主要是应用糖皮质激素和支气管扩张药物。丙卡特罗为支气管扩张剂，可改善呼吸道高反应性，孟鲁司特则可控制气道炎症反应；此2种药物虽可有效缓解CVA的临床症状，但会引起胃部不适和神经系统反应。苏黄止咳胶囊主要成分为紫苏子、麻黄、紫苏叶、牛蒡子、五味子、前胡、枇杷叶、地龙、蝉蜕等，诸药配伍可疏风宣肺、平喘止咳、缓解呼吸道炎症反应。本研究结果显示，治疗后，联合组临床总有效率显著高于对照组，表明苏黄止咳胶囊联合丙卡特罗+孟鲁司特治疗CVA患者疗效更佳。考虑是因为CVA的发病机制是EOS浸润引起气道炎症和气道高反应性，造成CVA患者出现咳嗽、气促等临床症状；而苏黄止咳胶囊中麻黄具有宣肺平喘之功效，五味子、紫苏子可收敛肺气、止咳化痰，蝉蜕、地龙可利咽止咳，诸药合用，可有效缓解CVA患者咳嗽、喘息症状并清除呼吸道炎症。CVA由呼吸道炎症引起，而呼吸道炎症反应严重则影响肺功能，进而出现喘息、气促、咳嗽等症状。本研究结果表明，治疗后，联合组FEV1和FVC均较对照组显著更高，提示苏黄止咳胶囊联合丙卡特罗+孟鲁司特可有效改善CVA患者的肺功能。究其原因，考虑是因为孟鲁司特作为白三烯受体拮抗剂，可抑制气道中的白三烯受体，从而达到控制哮喘症状的目的；丙卡特罗可促进体内三磷酸腺苷的转化，提高呼吸道组织中磷酸腺苷水平，进而抑制肥大细胞参与炎症反应，同时还能抑制乙酰胆碱，达到抑制咳嗽、改善呼吸道高反应性的目标；此外，苏黄止咳胶囊具有疏风宣肺、止咳通络的功效，可清除呼吸道炎症，改善气道高反应，故联合组肺功能较对照组改善更为明显。

EOS为炎症细胞，其活化状态下可促进白三烯等炎症因子的释放进而损伤气道上皮细胞，可引起气道高反应，其水平的高低是CVA发病的关键因素之一[5]。Eotaxin可促进EOS黏附于微血管内皮上，促使EOS活化进而引起组织损伤，在哮喘气道炎症中起调控作用[6]。IL-6可激活中性粒细胞并使其聚集于炎症部位，释放炎症介质，并加重炎症反应[7]。本研究结果显示，治疗后，联合组EOS比值、IL-6和eotaxin水平均较对照组明显更低；表明苏黄止咳胶囊联合丙卡特罗+孟鲁司特治疗CVA患者可有效降低其炎症反应并改善气道高反应状态。考虑与苏黄止咳胶囊具有疏风宣肺、缓急解痉、利咽止咳功能有关；现代药理学发现，苏黄止咳胶囊中紫苏叶的成分紫苏醛和迷迭香酸、蝉蜕中的多巴二胺二聚体、五味子中的五味子甲素以及牛蒡子中的牛蒡苷均具有抗炎作用[8]，故苏黄止咳胶囊具有抗炎、清除炎症的功效；机体炎症反应减轻，因此EOS比值、IL-6和eotaxin水平随之降低。此外有学者提出，苏黄止咳胶囊能增加机体内免疫球蛋白的含量，进而增强机体体液免疫功能[9]。本研究结果显示，治疗后，2组不良反应总发生率相比差异无统计学意义，表明苏黄止咳胶囊联合丙卡特罗+孟鲁司特治疗CVA患者临床安全性尚可。

综上所述，苏黄止咳胶囊联合丙卡特罗+孟鲁司特治疗CVA患者能显著提高患者肺功能，降低EOS比值、IL-6和eotaxin水平，具有疗效性高、安全性好的优势，临床可推广使用。