徐庆萍, 钟小艺, 秦 学, 冯静韵, 彭 欢, 苏永少, 马智超, 周四桂

(广东药科大学1. 中药学院，广州 510006；2. 附属第一医院临床药学重点专科，广东 广州 510699)

心力衰竭是人类健康的“第一杀手”，是心血管疾病的终末阶段。心力衰竭属于发病率、住院率和死亡率高的疾病，甚至比许多癌症还高[1]，随着现代社会老龄化趋势逐渐增强，心血管疾病发病人数逐年上升，因此，寻找更有效的心力衰竭治疗药物迫在眉睫。

心肌能量代谢障碍与心力衰竭的发生密切相关[2]。短链酰基辅酶A脱氢酶(short-chain acyl-CoA dehydrogenase，SCAD)是脂肪酸β氧化的限速酶，催化短链酰基辅酶A的脱氢反应[3]。我们的前期研究发现,SCAD在慢性高血压、心肌梗死后心力衰竭大鼠及心肌细胞凋亡模型中表达显著下调[4-6]，而SCAD重组腺病毒能明显改善大鼠心肌梗死后心力衰竭[7]。核黄素(riboflavin)又称维生素B2，其在体内代谢产物之一为黄素腺嘌呤二核苷酸(flavin adenine dinucleotide, FAD)，FAD是真核细胞中大量脱氢酶的辅酶[8]。FAD参与酰基辅酶A脱氢酶家族发挥生理作用的过程，而SCAD是酰基辅酶A脱氢酶家族成员中和FAD绑定最紧密的一员[9]。本课题组前期研究表明，FAD可通过激活SCAD来抑制大鼠病理性心肌肥厚以及心肌纤维化[10]。研究发现，核黄素能减轻大鼠I型糖尿病心力衰竭和小鼠心肌梗死模型的心肌损伤[11-12]。然而，核黄素能否通过提高FAD含量，激活SCAD从而抑制压力超负荷诱导的小鼠心力衰竭，尚不清楚。

本研究采用主动脉弓缩窄术(thoracic aortic constriction, TAC)构建压力超负荷诱导的小鼠心力衰竭模型，术前1周及术后8周进行核黄素灌胃治疗，观察核黄素对压力超负荷诱导小鼠心力衰竭的作用及其防治机制，为核黄素用于临床防治心力衰竭提供实验依据。……