叶敬文，沈云岳，刘鷖雯，何怡青，杜 艳，张国良，高 锋，杨翠霞

（1.上海交通大学附属第六人民医院中心实验室，上海 200233；2.上海交通大学附属第六人民医院检验科，上海 200233）

乳腺癌是源于乳腺导管上皮细胞的恶性肿瘤。2020年全球新增癌症患者中，女性乳腺癌患者约占11.7%，发病率居所有肿瘤之首[1]。约有80%的乳癌患者为雌激素受体（estrogen receptor，ER）阳性，表现为激素依赖性[2]，对内分泌治疗敏感；有约20%的患者会产生耐药性并复发[2]，其中20%的复发患者ER由阳性转变为低表达或阴性[3]，失去对内分泌治疗的敏感性[2]。根据美国国立综合癌症网络（the National Comprehensive Cancer Network，NCCN）最新指南[4]，乳腺癌复发患者若表现为ER阴性或ER低表达，只能使用吉西他滨等常规化疗药物。因此，针对发生内分泌治疗耐药的患者，目前临床多采用放化疗辅以芳香化酶抑制剂等联合治疗方案[5]，但多数患者对放化疗的反应较大，且芳香化酶抑制剂仅适用于绝经后女性。因此，寻找新的治疗方案是攻克内分泌治疗耐药乳腺癌的关键。有研究结果显示，肿瘤细胞生长相关的信号通路常被过度激活[6]。因此，信号通路抑制剂是目前临床讨论的热点方案之一。丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）/细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinase，ERK）是调控细胞生长的重要信号通路，在乳腺癌中会被高度活化[6-7]。当常规化疗药物阿霉素治疗管腔型乳腺癌发生耐药时，MAPK/ERK通路在耐药细胞中被过度激活，而抑制MAPK/ERK信号通路可明显降低耐药细胞对阿霉素的耐药性[8]，提示MAPK/ERK通路与乳腺癌细胞的耐药性和可塑性密切相关。……