孙小丹，刘鷖雯，何怡青，杜 艳，张国良，高 锋，杨翠霞

（1.上海交通大学附属第六人民医院检验科，上海 200233；2.上海交通大学附属第六人民医院中心实验室，上海 200233）

骨肉瘤是常见的原发性恶性骨肿瘤，占原发性恶性骨肿瘤的40%，致死率及致残率极高，预后极差[1]。骨肉瘤具有高度侵袭性和转移性，有80%的骨肉瘤患者在确诊时已伴有微小转移灶[2]。因此，单纯行手术截肢的患者5年生存率仅为20%[3]。控制骨肉瘤转移的主要方法是化疗，可显著提高患者的预期寿命。目前，临床多采用手术切除联合化疗的治疗方案，使骨肉瘤患者的5年生存率提高至70%[4]。甲氨蝶呤、阿霉素、顺铂和异环磷酰胺等被认为是有效治疗骨肉瘤的药物[3]，但是大剂量使用化疗药物的副作用较多[5]，如肝功能损伤、肾功能损伤、骨髓抑制、神经毒性等，且易产生耐药性[6]，导致患者10年生存率较低[7]。因此，临床亟需寻找一种理想的药物治疗方案。

骨肉瘤可发生于任何年龄人群，但常见于10～20岁青少年，男性多于女性，其疾病特点是成骨细胞过度活跃、异常增殖[8]，好发的年龄段是性激素最活跃的时期。性激素中的雌激素水平与骨肉瘤的发生、发展关系密切[9]，且在骨肉瘤组织及细胞中均发现了雌激素受体（estrogen receptor，ER）的表达[10]。ER包括经典的核受体（ERα、ERβ）和膜受体[G蛋白偶联的雌激素受体（G protein-coupled estrogen receptor，GPER）]。ERα和ERβ除有共同的配体——雌激素外，还有各自的特异性配体。ER在多种肿瘤中表达，如乳腺癌、结直肠癌、甲状腺癌、骨肉瘤等[11]。在正常生理条件下，ER的主要作用是与雌激素发生特异性结合，形成激素-受体复合物，调节下游基因转录，使雌激素发挥生物学功能。……