孙伟 姜润秋 通讯作者

1.非酒精性脂肪肝炎（NASH）

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是一种日益严重的健康问题，不同种群中的发病率不同，全球范围内的发病率大概在25%左右[1]。NAFLD与肥胖，胰岛素抵抗或二型糖尿病和代谢异常相关，如血脂异常和高血压，统称为代谢综合征。大多数的NAFLD患者都会有简单的脂肪变性，7%-25%的NAFLD患者会进一步发展形成非酒精性脂肪肝炎（NASH），NASH作為一种更严重的疾病形式，特点是脂肪变性，炎症和肝细胞气球样变，可能包括不同程度的肝纤维化[2]。

2.非酒精性脂肪肝炎的发病机制

虽然NASH作为一种疾病被报道已经超过三十年，但是NASH的发病机制至今没有被完全解释清楚。最开始Day和James提出二次打击模型，第一次打击指的是肝脏脂质堆积形成脂肪肝，第二次打击导致炎症，肝细胞损伤和肝纤维化[3]。虽然甘油三酯的积累对于NASH的形成是必需的，但是实际上甘油三酯可能对肝细胞脂毒性具有保护作用，肝细胞的脂毒性主要由脂肪酸及其衍生代谢物如二酰基甘油、酰基肉碱或神经酰胺诱导[4]。

3.非酒精性脂肪肝炎的动物模型

NASH是一种全身代谢紊乱以及多种过程引起的肝脏特异性异常疾病。目前已经确立的NASH动物模型主要分为三类：饮食诱导模型，饮食毒素诱导模型，以及饮食遗传突变诱导模型。

饮食诱导的小鼠NASH模型主要有：（1）MCD饮食：MCD饮食是蛋氨酸和胆碱缺乏饮食，缺乏这两种营养元素的饮食会导致肝脏病变的迅速发展。（2）HFD和WD模型：HFD和WD饮食中添加了不同程度的脂肪和0.1%-2%的胆固醇。……