谭长英 李平静 吉小林 周婧瑶

【摘要】目的：探讨孕前实施高效联合抗反转录病毒疗法（HAART）的HIV感染孕妇的血常规变化及疗效。方法：选2020年1月—2021年2月在凉山金阳县孕前接受高效联合抗反转录病毒治疗的31例HIV感染孕妇和51例HIV抗体阴性早孕期孕妇为研究对象。分析统计其血清白细胞、淋巴细胞、血红蛋白情况以及新生儿情况。结果：检测分析物结果均符合正态分布；观察组1与对照组白细胞计数无显著差异（P>0.05），淋巴细胞计数与血红蛋白有统计学意义（P<0.05），观察组1的淋巴细胞高于对照组；所有新生儿感染率为0。结论：孕前接受高效联合抗反转录病毒疗法的HIV感染孕妇妊娠期Hb平均值为121g/L，限制HIV感染相关免疫失调从而使母婴阻断效果显著，安全性高。

【关键词】高效联合抗反转录病毒治疗；母婴传播 ；血常规

Blood routine analysis and therapeutic efficacy of Haart in HIV infected pregnant women and healthy pregnant women in a certain area

TAN Changying1， LI Pingjing2， JI Xiaolin2， ZHOU Jingyao3 1.Department of Laboratory， Guanghan Maternal and child health hospital， Sichuan Province， Guanghan， Sichuan 618300， China 2.Jinyang County Womens Accounting Center， Liangshan Prefecture， Sichuan Province， Liangshan， Sichuan 616250， China 3.Sichuan maternal and Child Health Care Hospital， Chengdu， Sichuan 610031， China

【Abstract】Objective： To explore the routine changes and efficacy of HIV-infected pregnant women with high-efficiency combined antiretroviral therapy （HAART） before pregnancy. Methods： 31 pregnant women with HIV infection and 51 pregnant women with HIV-negative early pregnancy who received high-efficiency combined antiretroviral treatment before pregnancy in Jinyang County， Liangshan Province from January 2020 to February 2021 were selected as the subjects. Analyze and count the serum leukocyte， lymphocyte， hemoglobin and neonatal conditions. Results： The test results of the analysis conformed to the normal distribution； there was no significant difference between the leukocyte count in observation group 1 and the control group（P>0.05）， the lymphocyte count and hemoglobin were statistically significant（P<0.05）， and the lymphocytes in observation group 1 were higher than that in the control group； the infection rate of all newborns was 0. Conclusion： The average Hb value of pregnant women with HIV infection who receive high-efficiency combined antiretroviral therapy before pregnancy is 121g/L， which limits the immune disorders associated with HIV infection， so that mothers and infants have significant blocking effect and high safety.

【Key Words】High-efficiency combined antiretroviral therapy； Mother-to-child transmission； Routine blood

艾滋病，即獲得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS），其病原体为人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV），亦称艾滋病病毒。HIV主要侵犯人体的免疫系统，最终导致人体细胞免疫功能缺陷，引起各种机会性感染和肿瘤的发生。高效联合抗反转录病毒治疗（Highly active antiretroviral therapy，HAART）可抑制病毒复制使病毒载量降低至检测下限并减少病毒变异，重建或者改善免疫功能，减少异常的免疫激活，使患者获得正常的期望寿命，提高生活质量；并且减少HIV的传播、预防母婴传播[1]。于2020年发表的《HIV阳性孕产妇全程管理专家共识》[2]中建议，所有计划妊娠的HIV感染妇女，即使孕前血浆病毒载量低于检测下限也应该接受HAART。四川省凉山州金阳县是一个以彝族为主的民族聚居县，社会经济文化发展滞后，人民群众卫生健康意识淡漠、吸毒成瘾等情况严重，所以也是HIV感染孕产妇的高发地区之一，孕产妇HIV阳性率≥1%[3]。为了解该地区HIV感染妇女孕前接受母婴阻断治疗方案预防艾滋病母婴传播的有效性、安全性和可行性，为当地制定艾滋病防控策略提供理论依据，现对凉山州金阳县2020年1月—2021年2月艾滋病感染孕产妇相关数据进行分析，报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取支援的凉山州金阳县妇幼保健院2020年1月—2021年2月接受孕前高效联合抗反转录病毒治疗（HAART）的HIV感染孕妇31例作为研究对象。纳入标准：①年龄18～45岁；②经HIV核酸实验阳性；③孕前接受治疗；④孕前及孕期无严重合并症；⑤无酗酒史、药物成瘾史；⑥签署研究知情同意书。研究已通过本院伦理委员会批准实施。

1.2 研究分组

观察组为孕前接受HAART治疗的HIV感染孕妇31例，年龄20～32岁，平均年龄（25.3±5.3）岁，分观察组1为妊娠早期；观察组2为妊娠中期；对照组为HIV抗体阴性早孕期孕妇51例。

1.3 治疗措施

根据《国家免费艾滋病抗病毒治疗药物手册》推荐：实施齐多夫定（AZT）+拉米夫定（3TC）+洛匹那韦利托那韦片（LPV/r）三联抗病毒药物方案进行孕前、产前及产后药物干预。AZT300mg，每日2次；3TC-150mg，每日2次；LPV/r（200mg+50mg） /片×2片，每日2次。

1.4 观察指标

（1）孕前接受HAART治疗的HIV感染孕妇早孕期、中孕期血常规的白细胞、淋巴细胞、血红蛋白情况。（2）正常孕妇早孕期血常规的白细胞、淋巴细胞、血红蛋白情况。（3）新生儿出生孕周、出生体重。（4）发生早产、胎膜早破、羊水过少、低体重儿、胎儿畸形、新生儿窒息等不良妊娠结局情况。

1.5 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（χ±s） 表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组白细胞计数、淋巴细胞计数与血红蛋白的正态性检验

应用单样本K-S检验对观察组与对照组中白细胞计数、淋巴细胞计数与血红蛋白检测结果进行正态性检验。结果经K-S检验后，所有分析物，P>0.05，因此，检测分析物结果资料均符合正态分布，计量资料以（χ±s）表示，具体数据见表1。

2.2 观察组1与对照组白细胞计数、淋巴细胞计数与血红蛋白比较

应用t检验对孕前实施了抗病毒阻断药物治疗的 HIV感染孕妇的早孕期检测结果与正常孕妇检测结果进行比较，研究结果显示，两组间数据除了白细胞计数差异无统计学意义（P>0.05）外，淋巴细胞计数与血红蛋白均有统计学意义（P<0.05）。

2.3 分娩情况分析

31例孕产妇共分娩31例婴儿。新生儿感染率为0，均为足月分娩，且分娩时情况良好，外观检查无畸形；在出生6周后回本院门诊接受足底干血斑核酸检测，结果均为阴性。

3 讨论

四川省是我国艾滋病疫情较为严重的地区之一，其中又以凉山彝族自治州AIDS疫情最为严峻。故从2005年起，我省启动了预防艾滋病母婴传播工作，大力开展艾滋病知识宣教，妇幼保健系统按照要求强化住院分娩、婚前HIV检测、医疗机构医务人员对孕产妇主动提供HIV检测咨询以及人群筛查等工作提高孕产妇孕前产前检测率，并着力实施抗病毒治疗等母婴阻断工作。

国内外大量研究[5-7]已经证实，妊娠期使用HAART可为胎儿的宫内生长提供良好的环境，改善了孕产妇及胎儿、新生儿的健康状况，在预防艾滋病母婴传播方面有明显优势。但对于孕前接受抗病毒治疗的HIV感染孕妇的预防母婴传播有效性和安全性以及是否会发生不良妊娠结局的研究尚少，因此，我们进行了一项回顾性研究，以评估在孕前开始HAART后，妊娠期白细胞计数、淋巴细胞计数、血红蛋白的变化，以及HIV疾病的进展。

在本研究中，我们比较了在孕前开始HAART的HIV感染女性在妊娠期与正常孕妇的白细胞计数、淋巴细胞计数与血红蛋白的差异。我们发现孕前开始HAART的HIV妇女在妊娠早期的淋巴细胞计数明显高于正常孕妇，这种免疫学反应增强的原因可能与孕期孕酮和雌激素水平升高有关，这导致CD4+调节性T细胞对特异性抗原的反应功能恢复，调节性T细胞水平的增加可能会限制HIV-1感染相关的免疫失调，并且减少免疫细胞耗竭和降低机体异常免疫激活。因此，在孕前开始HAART的女性可能对HAART的病毒学反应更好，有助于孕妇的免疫重建。

目前WHO以及各个国家在实施母婴阻断时推荐使用的方案主要为基于2种NRTIs+1种NNRTIs或2种NRTIs+1种PIs的方案；NRTIs类抗病毒药物中，AZT在母婴阻断中有不可替代的作用，通常將AZT，或AZT+3TC作为NRTIs类药物方案的首选，PIS类中，LPV/r常作为首选药物组成三联抗病毒方案。但有研究显示妊娠期服用AZT容易造成骨髓造血功能抑制，使红细胞和血红蛋白（HGB）减少，孕妇发生轻中度贫血的概率≥50%。本研究发现，在孕前开始进行AZT+3TC+LPV/r治疗的孕妇，妊娠期Hb也低于正常孕妇，差异有统计学意义，但平均值为121g/L，发生中度贫血仅1例（占3.33%），轻度贫血病例有5例（占16.12%），表明孕前以AZT作为NRTIs骨干药物，引起贫血可能更少，原因可能是（1）本研究对象均来自凉山州金阳县，该地区位于高海拔地带，氧含量偏低，人体内促红细胞生成素分泌增加，使得血红蛋白基线偏高（2）孕前开始服药，机体已适应药物环境，导致贫血的可能性更少。具体原因有待进一步研究证明。

在孕前实施了抗病毒阻断药物治疗的HIV感染孕妇孕期均继续进行规范用药，中孕期白细胞计数、淋巴细胞计数、血红蛋白与早孕期比较，差异均无显著性差异，提示抗病毒治疗在妊娠期可持续稳定的维持孕妇的免疫功能，同时未造成贫血等不良反应。

有研究證实，在妊娠各个阶段，HIV病毒的母婴传播率并不相同，妊娠0～14周为1%，妊娠14～36周为4%，妊娠36周至分娩为12%，孕周越早抗病毒治疗感染率越低。本研究的31例HIV感染孕妇均在孕前实施了抗病毒阻断药物治疗，新生儿感染率为0，均为足月分娩，且分娩时情况良好，外观检查无畸形；在出生6周后回本院门诊接受足底干血斑核酸检测，结果均为阴性，阻断效果显著。

综上所述，在孕前开始HAART的HIV感染妇女的病毒学和免疫反应可有所改善，可具有较好的免疫学反应，对妊娠期免疫重建效果可能更好；同时母婴阻断效果显著，建议尽早实施抗病毒治疗，这可能更有利于预防母婴传播。但本研究属于观察性的，且纳入的研究对象样本量偏少，尚需大样本、长时间、除外混杂因素、设计更加严密的研究进一步评估临床结果的显着差异，确定更加优化的治疗方案，以便HIV感染孕妇更加安全、健康地怀孕。

参考文献

[1] 中华医学会感染病学分会艾滋病丙型肝炎学组，中国疾病预防控制中心.中国艾滋病诊疗指南（2018年版）[J].中华内科杂志，2018，57（12）：867-884.

[2] 孙丽君，王爱玲，张福杰，等.HIV阳性孕产妇全程管理专家共识[J].中国艾滋病性病，2020，26（3）：335-336，封3-封4.

[3] 乔亚萍，王爱玲，王潇滟，等.四川省凉山彝族自治州2008-2016年孕产妇HIV检测及感染情况分析[J].中华流行病学杂志，2020，41（4）：552-556.

[4] 李征，梁慧超，梁丽，等.不同高效抗逆转录病毒治疗方案对HIV感染孕妇母婴结局的影响分析[J].中国实用妇科与产科杂志，2019，35（7）：809-814.

[5] 黄梅.不同孕周进行抗病毒治疗对HIV感染母婴阻断的效果影响[J].世界最新医学信息文摘，2016，16（40）：60-61.

[6] Stringer EM，Kendall MA，Lockman S，et al.Pregnancy outcomes among HIV-infected women who c o n c e i v e d o n a n t i r e t r o v i r a l t h e r a p y [ J ] . P L o S One.2018，13（7）：e199555.

[7] Kourtis AP，Wiener J，King CC，et al.Effect of Pregnancy on Response to Antiretroviral Therapy in HIV-Infected African Women[J]. J Acquir Immune Defic Syndr.2017，74（1）：38-43.