任淑桃 任淑增 申东生 杨勇 张宏磊

【摘要】目的：探讨乙肝后肝硬化肝功能评估中血清血小板衍生生长因子（PDGF）与叶酸水平的应用效果。方法：选取本院收治乙肝患者120例，其中60例患者出现肝硬化，将其纳入至观察组，其余60例患者未出现肝硬化，将其纳入至对照组。全部患者均行血清 PDGF、叶酸水平检测，全部患者均接受血清 PDGF、叶酸水平检查，采集空腹静脉血3 mL 离心，离心完成后取上层血清，血清 PDGF 的检测方法为酶联免疫吸附试验，血清叶酸的检测方法为化学发光法。并对患者肝功能进行分级评估。结果：观察组具备更高血清 PDGF 水平，更低的叶酸水平（P<0.05）;观察组 Child-Pugh分级 A、B、C 级患者的血清 PDGF 呈逐渐降低趋势（P<0.05），A、B、C级患者的血清叶酸水平呈逐渐升高趋势（P<0.05）;血清 PDGF 和 Child-Pugh分级表现为正相关性（r=0.820，P<0.05），血清叶酸水平和Child- Pugh 分级表现为负相关（ r=-0.772， P<0.05）;观察组患者治疗前、治疗1 个月、治疗3 个月以及治疗6 个月后的血清 PDGF 逐渐降低（P<0.05），叶酸水平逐渐提高（P<0.05）。结论：血清 PDGF、叶酸水平变化与乙肝后肝硬化患者肝功能存在明显相关性。

【关键词】乙肝;肝硬化;血小板衍生生长因子;叶酸;Child-Pugh分级研究背景

【中图分类号】R575.2  【文献标识码】A  【文章编号】2096-5249（2022）14-0149-04

肝硬化具备较高的发病率，且危害严重[1]。多种病因均可能诱发肝硬化形成，如病毒性肝炎、酗酒、工业毒物等，早期无特异性表现，以轻微乏力感、轻度黄疸、肝掌等为主，部分患者甚至无明显症状，随着病变程度的加重，患者的疾病症状会变得明显[2-3]。肝细胞损伤会导致肝纤维化，并向肝硬化发展。血清学检查操作简单、可重复性好、接受度高，因此具备较好的应用效果。有资料报道，大量肝损伤患者机体血清 PDGF 与叶酸水平会发生变化，通过对两项指标进行检测，可使患者病情程度得到反映[4]。本次研究就选取肝硬化患者60例，探讨血清血小板衍生生长因子（Platelet derivedgrowth factor，PDGF）、叶酸水平变化与乙肝后肝硬化患者肝功能的相关性，报告如下。

1  对象与方法

1.1  研究对象

选取2019年 1月至2020年 10月本院收治的乙肝后肝硬化患者60例作为观察组，并取乙肝后未发生肝硬化的患者60例作为对照组。两组基线资料差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

纳入标准：符合乙型肝炎诊断标准[5];首次接受治疗的患者;对研究知情同意。

排除标准：合并其他类型肝炎病毒感染;精神异常;肝癌;酗酒;酒精肝;自身免疫性肝病。

1.2  方法

全部患者均接受血清 PDGF、叶酸水平检查，采集空腹静脉血3 mL 离心，离心完成后取上层血清，血清 PDGF 的检测方法为酶联免疫吸附试验，血清叶酸的检测方法为化学发光法。

1.3  观察指标

（1）两组治疗前血清 PDGF、叶酸水平;（2）观察组不同 Child-Pugh 分级患者的 PDGF、叶酸水平;（3）血清 PDGF、叶酸水平与 Child-Pugh 分级的相关性;（4）观察组患者治疗前、治疗1 个月、治疗3 个月以及治疗6 个月后的血清 PDGF、叶酸水平。

1.4  统计学处理

统计学软件为 SPSS 23.0。计量数据行 t 检验，计数资料行χ2检验，分别以（ x（—）± s ）、[n （%）]表示。以 P <0.05表示有统计学意义。

2  结果

2.1  两组治疗前血清PDGF、叶酸水平比较

观察组具备更高血清 PDGF 水平，更低的叶酸水平（ P <0.05），见表2。

2.2  观察组不同Child-Pugh分级患者的血清PDGF、叶酸水平比较

观察组 Child-Pugh 分级 A、B、C 级患者的血清 PDGF 呈逐渐降低趋势（P<0.05），A、B、C 级患者的血清叶酸水平呈逐渐升高趋势（P<0.05），见表3。

2.3  血清PDGF、叶酸水平与Child-Pugh分级的相关性分析

血清 PDGF 和 Child-Pugh 分级表现为正相关性（ r=0.820，P <0.05），血清叶酸水平和 Child-Pugh 分级表现为负相关（ r =-0.772，P <0.05）。

2.4 不同时间点血清PDGF与叶酸水平比较

观察组患者治疗前、治疗1 个月、治疗3 个月以及治疗6 个月后的血清 PDGF 逐渐降低（P<0.05），叶酸水平逐渐提高（P<0.05），见表4。

3  讨论

肝硬化是指肝脏硬化。如果肝脏发生炎症，它会分泌大量的纤维组织来修复肝脏的肝细胞。纤维组织的增加不能被有效降解。在这种情况下，它会导致大量的肝纤维化。硬化结节出现后，肝细胞不能储存血液，其柔韧性将受到影响。此外，肝硬化后肝脏会变小，减少肝脏的回流体积，并随着时间的推移形成恶性循环。因此，肝硬化是肝病的一种严重表现。引起肝硬化的原因有很多，比如说平时生活习惯不好，饮食习惯不好，喜欢吃过于油腻的食物，尤其是油炸食品，喜欢吃胆固醇含量过高的食物，引起严重的脂肪肝，会造成肝硬化，长期酗酒的患者，严重的酒精肝也容易引起肝硬化，慢性肝炎的患者，造成肝功能损伤也会引起肝硬化，肝癌的患者同样会引起肝硬化。肝硬化是一种很严重的疾病，出血和肝性脑并是肝硬化死亡的两大因素，肝硬化主要危害有大出血，肝硬化可以引起大出血，像水管一样出血，并伴有吐血与便血等的症状，病情严重甚至危及生命，第二肝性脑病，多数与肝硬化患者出现的神智异常，随意大小便，行为异常，记忆力模糊，影响其生命质量，第三是腹部积水，第四是肝癌肝硬化久治不愈可以引起疾病，转换位为肝癌影响患者的生命周。肝硬化的确定需要通过病史、临床表现、影像学检查以及病理学检查进行综合性的确诊。肝硬化是由多种慢性肝炎发展而来的一种严重的终末期肝病形式，对于肝硬化的诊断，往往具有一定的长期慢性肝炎病史，比如乙肝或者丙肝病毒感染史，同时出现一定的慢性肝病的临床症状和体征，尤其是有一定的并发症时可以考虑肝硬化的诊断，对于肝硬化的确诊，还是要通过影像学以及必要时候的肝活检组织病理学的检查，尤其是病理学检查，是肝硬化疾病确诊的金标准。肝硬化的诊断：（1）实验室检查，包括血常规，肝功能实验，病原学检查，免疫学检查，腹腔积液检查和纤维化检查。（2）影像学检查包括 X 线检查，行食管胃底钡剂造影， B 超及彩色多普勒超声波检查，肝被膜增厚，肝脏表面不光滑，肝实质回声增强，门静脉直径增宽，脾大，腹腔积液。CT 检查肝脏各叶比例失常，密度降低成结节样改变。（3）内镜检查可确定有无食管胃底静脉曲张，急诊胃镜，可判明急性上消化道出血时，出血部位和病因。（4）肝活检检查，肝穿刺活检可确诊肝硬化。（5）腹腔镜检查能直接观察肝脾等腹腔脏器及组织，并可在直视下取活检，对诊断有困难者有价值。（6）门静脉压力测定。肝硬化主要针对病因进行治疗，总治疗原则是采取综合性治疗，首先针对病因治疗，晚期针对各种并发症进行治疗。如对于乙肝肝硬化，首先需进行抗病毒药物治疗，再进行对症治疗以及并发症的治疗;对于肝硬化终末期患者，可选择肝移植手术进行治疗。除此以外，患者还选用中医治疗。另对于此类患者日常还应卧床休息，饮食上应给予高维生素、易消化的食物，严禁饮酒等。肝硬化通常起病隐匿，病程发展缓慢，临床上将肝硬化大致分为肝功能失代偿期和肝功能代偿期，代偿期患者一般无症状或症状较轻，可有腹部不适，乏力，食欲减退，消化不良和腹泻等多种症状，失代偿期主要有肝功能减退和门静脉高压两类临床表现。肝硬化属于慢性进行性肝病，早期治疗有利于疾病预后改善，若发展到晚期，则可能诱发肝癌。在肝硬化发生的早期阶段，由于患者并不存在明显的特异性症状，因此对疾病进行诊断时，具有较大的难度[6]。随着肝病的不断发展，容易出现急性肾损伤，其会导致患者机体肾小球滤过率快速降低，提高机体血清肌酐与尿素氮水平，使酸碱平衡与水电解质发生紊乱，预后较差[7]。肝硬化并发急性肾损伤具备复杂发病机制，尚无统一定论，通过对病变的病理生理机制进行了解，对于疾病治疗具有积极意义[8]。目前研究以血管舒张机制为主，随着研究的不断开展，大量研究报道表明，在肝硬化并发急性肾损伤发病过程中，各类炎症因子激活，胆红素摄取、结合与排泄功能障碍，肝硬化合并腹水引发腹内压提高，血皮质醇水平异常、内毒素引发的相对肾上腺功能异常等非血管舒张机制发挥着重要作用[9]。当机体发生肝硬化后，会明显破坏肝细胞结构，并减弱kup?er细胞的功能，使单核细胞以及中性粒细胞功能发生异常，若患者出现腹水症状，则肠壁发生水肿，增加肠道具备的通透性，腹腔内肠道细菌数量明显增加，从而使细菌易位与感染发生风险提高，特别是容易使患者出现自发性细菌性腹膜炎。随着 HBV- DNA 載量的降低，肝细胞癌的发生率也会降低，通过对 HBV-DNA 进行长期抑制，可使肝癌发生率有效降低 [10]。有学者通过研究发现，对失代偿期乙肝肝硬化患者采用抗病毒药物进行治疗后，患者第1 年的肝癌发生率为13.2%，1 年后发病率降低至2.5%～3.8%[11]。恩替卡韦属于常用抗病毒药，其为脱氧鸟嘌呤核苷类似物，可使 HBV 多聚酶受到抑制，由此达到抗 HBV 的功效，口服后起效速度快，同时不易导致耐药性的出现，因此在临床上属于慢性乙肝的常用治疗药物。

本次研究结果显示，相较于对照组，观察组具备更高血清 PDGF 水平，更低的叶酸水平。观察组 Child-Pugh 分级 A、B、C 级患者的血清 PDGF 呈逐渐降低趋势， A、B、C 级患者的血清叶酸水平呈逐渐升高趋势，血清 PDGF 和 Child-Pugh 分级表现为正相关性（ r=0.820，P <0.05），血清叶酸水平和 Child-Pugh 分级表现为负相关（ r =-0.772，P <0.05）。表明乙肝后肝硬化患者机体血清 PDGF 水平升高，同时和肝硬化分级表现为正相关。有研究报道，在肝纤维化发生以及发展中血清 PDGF 发挥着重要作用[12]。当肝功能未受到损伤时，大量血清 PDGF 在血小板内聚集，当肝功能受到损伤，多种细胞会对血清 PDGF 进行释放，而血清 PDGF 会刺激星形胶质细胞，加快病情进展。血清 PDGF 可使胶原蛋白酶的活性减少，抑制肝细胞间质降解功能，使病情发展进一步加快。本次研究结果显示，血清叶酸水平和 Child-Pugh 分级表现为负相关，表明随着病情发展，患者机体血清叶酸水平逐渐降低。叶酸在细胞合成过程中，属于必需的物质，而在叶酸代谢的过程中，肝脏属于主要脏器，表明葉酸合成需肝细胞参与，当肝功能受到损伤，叶酸水平会发生变化，表明叶酸水平变化可对肝功能状况进行反映。

综上所述，血清 PDGF、叶酸水平变化与乙肝后肝硬化患者肝功能存在明显相关性，可使患者病情得到有效评估。

参考文献

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（收稿日期：2021-06-29）