宋良乾

【摘要】支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）是一种多见于早产儿，尤其是体重指标较低的早产儿群体中的慢性呼吸系统性疾病，一旦患有该病症不仅会导致早产儿的存活率降低，即使救治成功也会导致早产儿的远期生活质量受到一定不良影响。由此可见，对该类早产儿实施及时有效的防治至关重要，是提高早产儿存活率及近期、远期生活质量的关键。随着对BPD研究的不断深入，近几年相关研究大环内酯类抗生素在防治早产儿BPD中起到了重要应用价值。在此背景下，本文针对常见大环内酯类抗生素在BPD防治中的使用情况、使用效果，以及大环内酯类抗生素应用副作用展开综述，以此为临床相关医疗工作的开展提供一定参考。

【关键词】大环内酯类抗生素；早产儿；支气管肺发育不良；防治效果；研究进展

Research progress of macrolide antibiotics in the prevention and treatment of bronchopulmonary dysplasia in premature infants

SONG Liangqian

Jinchang Rehabilitation Hospital of Gansu Province， Jinchang， Gansu 737100， China

【Abstract】Bronchopulmonary dysplasia （BPD） is a chronic respiratory disease commonly seen in the premature infants， especially those with low body mass index. Once the symptoms of this disease occur， the survival rate of the premature infants will be reduced. Even if the treatment is successful， the long-term quality of life of premature infants will be adversely affected. Therefore， it is very important to implement timely and effective prevention and treatment for such premature infants， which is the key to improve the survival rate and short-term and long-term quality of life of premature infants. With the deepening of research on BPD， macrolides antibiotics have played an important role in the prevention and treatment of premature BPD in recent years. In this context， this paper reviewed the use and effects of common macrolides antibiotics in the prevention and treatment of BPD， as well as the side effects of macrolides antibiotics， so as to provide some reference for the development of clinical related medical work.

【Key Words】Macrolides antibiotics； Premature infants； Bronchopulmonary dysplasia； Control effect； The research progress

支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia， BPD）主要是指早产儿于出生后无法脱离氧气吸入的一种较为常见状态，同时也是危及早产儿生存质量的重要疾病之一。随着对该病症研究的不断深入，美国国家儿童健康和人类发展研究院（NICHD）于2000年对BPD的分级及相关诊断进行了规范，指出该病症的治疗应该以综合治疗为主，不仅需要于早产儿出生过后予以适宜的氧疗、机械通气等，同时还应该及时选取合适的药物进行药物控制[1]。在各类综合治疗方式中，糖皮质激素的应用率相对较高，虽然对BPD的防治效果较强，但其潜在的药物不良反应较为严重，主要是对神经系统有严重不良影响，进而导致其在临床上的广泛应用受到一定限制。近几年，相关临床研究显示，早产儿出现BPD与绒毛膜羊膜炎有一定联系，而解脲脲原体（ureaplasma urealyticum，UU）则是致使该炎症出现的关键病原体[2]。简而言之，UU感染会导致早产儿BPD发生率及致死率增加。在此背景下，相关研究人员发现作为抑制UU定值与感染的大环内酯类抗生素在防治BPD中具有重要意义，并且近几年关于大环内酯类抗生素防治早产儿BPD的研究报告越来越多[3]。在此背景下，本文对大环内酯类抗生素防治早产儿BPD相关研究进行了归纳总结，并通过下文综述形式呈现，以此为临床相关医疗工作的开展提供一定参考。

1 大环内酯类抗生素于早产儿BPD防治中的应用分析

目前已有大量临床研究结果显示UU感染是导致早产儿出现BPD的重要疾病因素之一，而大环内酯类抗生素的使用可实现对UU感染的有效清除，同时也能够有效抑制因其所致的相关炎症反应，也就表明大环内酯类抗生素可作为防治早产儿出现BPD的关键药物之一[4]。该类药物主要是同时对白介素-8的抑制实现对巨噬细胞内核因子КB的抑制，同时起到自由基清除剂的功效；除此以外，使用该药物还能够对中性粒细胞趋化产生一定抑制作用，在活化中性粒细胞的过程中达到对过氧化物反应的抑制，最终使得炎症对患儿肺部的损伤大大降低。目前，臨床中用以防治早产儿BPD的大环内酯类抗生素主要有以下几种。

1.1 阿奇霉素

阿奇霉素是当前临床中用以防治早产儿BPD常用药物，属于第二代大环内酯类抗生素，相对于一代大环内酯类抗生素-红霉素有更广的抗菌谱，对于一些常见的革兰氏阳性球菌、支原体等均有显著抗菌活性，深受临床相关人员认可。除此以外，大量的体内试验、体外试验结果均显示该种大环内酯类抗生素的UU抗菌活性相较于红霉素更强一些，可有效降低肺部炎症反应。

相较于其他防治药物，阿奇霉素在UU的最小抑菌浓度（MIC）值更低一些，并且MIC下能够实现对UU增值的有效抑制，并将其清除掉，以此降低感染问题的出现。同时，针对于UU感染的早产儿而言，相关研究指出采用阿奇霉素防治的效果更低一些[5]。

梁英萍[6]等研究人员曾选取其所工作医院新生儿科于2018年1月—2018年12月期间接收的UU感染早产儿60例，依据常规抗感染药物治疗、阿奇霉素治疗实施小组划分，从获取资料中发现，上述早产儿于施治前的生化指标（IL-6、IL-8、WBC）测得值组间对比结果并无差异性（P>0.05），而在实施治疗后发现两组均有改善，相较而言阿奇霉素治疗小组患儿的临床治疗指标和解脲脲原体感染转阴率较常规抗感染药物治疗小组更好一些，组间相关指标对比结果均出现差异性（P<0.05）；在不良反应方面，虽然两组组间对比发生率无明显差异（P>0.05），但可见阿奇霉素治疗小组患儿出现不良反应的例数更少一些。通过该项研究可发现，阿奇霉素在早产儿UU感染方面具有重要意义，相较常规抗感染治疗效果更高一些，能够改善患儿的临床证在，并降低因UU感染所致各类不良预后风险发生率，包括BPD的出现。

虽然大量试验验证阿奇霉素可通过抑制UU感染达到防治BPD的目的，但因UU感染早期即可诱发较为严重的肺部炎症反应，而其检测时间相对较长，在获取检测结果后极易导致最佳抑制和清除时机丧失，也就表明采用抗生素防治已晚，进而整体效果可能会受到一定影响。因此，有相关研究人员提出可在采用阿奇霉素防治BPD的同时联合其他药物治疗，以此增强疗效。李莉[7]曾选取其所工作医院收治的92例BPD早产儿，依据是否联合应用布地奈德混悬液雾化治疗进行小组划分，从获取资料数据中可发现，联合布地奈德混悬液雾化治疗的小组患儿治疗总有效率相较而常规对症+阿奇霉素治疗小组更高一些，并且呼吸机使用时间、吸氧时间，以及住院时间均更短一些，不良反应发生率也更低一些，上述指标的组间对比结果均存在差异（P<0.05）。从该项研究结果中可见，于阿奇霉素施治期间联合其他药物治疗的效果要更好一些。

最后，对于阿奇霉素在早产儿BPD防治中的应用效果，有相关研究人员指出其应用时间、剂量也会对效果产生一定影响，有一些研究人员认为早期使用效果较好，一般是在出生3d、机械通气12h内，当然也存在主张延迟使用者。具体情况还应该依据患儿的实际病情、耐压情况进行确定。而在使用剂量方面，较多人员认为可先连续采用10 mg/（kg·d）的剂量连用7d，然后降低剂量[5 mg/（kg·d）]；也有研究人员认为可持续采用10 mg/（kg·d）的剂量治疗。随着研究的不断深入，研究人员发现20 mg/（kg·d）的剂量连用3d后改为10 mg/（kg·d）的剂量持续治疗效果相对更好一些，能够大大提升对UU的清除效率[8]。

1.2 红霉素

红霉素是第一代大环内酯类抗生素，也是最早用以防治早产儿BPD的大环内酯类抗生素。但随着当前临床对大环内酯类抗生素在早产儿BPD防治种相关研究的不断深入发现，红霉素在其中的效果并不显著，不仅清除UU效率低，而且也无法实现对BPD的有效防治。通过对其原因进行分析发现，与UU菌株对红霉素耐药有密切联系，有研究显示红霉素在UU清除方面的敏感率仅为22.3%[9]。

1.3 克拉霉素

该类药物属于新一代的大环内酯类抗生素，现有临床试验已经证实其具有较好的抗炎效果，同时也有研究着手于其降低UU感染方面的试验研究，发现整体效果显著。但因该种大环内酯类抗生素是新一代药物，所以临床中关于该药物在早产儿BPD防治中的研究仍有欠缺，尤其是其疗效和安全性方面的问题需要更进一步的探究。

2 大环内酯类抗生素的使用副作用分析

上述综述内容主要是对大环内酯类抗生素在防治早产儿BPD使用情况及效果的分析，虽然大量试验验证该类药物的使用确有较高应用效果，但是不能否定大环内酯类抗生素于早产儿使用期间也极易引发一系列的不良反应[10]。

经相关临床研究结果显示，在抗生素类药物使用期间，常见使用副作用有循环系统（如心律失常等）、消化系统（如腹痛、腹泻、喂养不耐受等），以及中枢神经系统（如颅内出血、听力异常等）等相关并发症[11]。因此，在早产儿BPD防治期间，采用大环内酯类抗生素要谨慎，要结合患儿的实际情况合理选取药物防治，将防治效果提到最高，副作用发生率降至最低，确保患儿用药安全。

3 结束语

综合上述研究发现，大量试验研究已经证实大環内酯类抗生素在防治早产儿BPD中具有重要意义，能够降低其发生率、减少早产儿出生后的氧疗时间，并且无较为严重副反应发生。但是，相关研究数量仍较少，对于该类药物在早产儿BPD防治中的疗效、安全性等问题仍需更庞大的样本进行更深层次的研究与证实，以此为临床中使用大环内酯类抗生素防治早产儿BPD提供更加可靠的参考依据。

参考文献

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