宋良乾

【摘要】质子泵抑制剂是当前临床中应用较为广泛的新一代抑酸药，在抑制H+/K+-ATP酶方面具有一定特异性，能够实现对胃酸分泌最终阶段的有效阻断，是对临床胃食管反流病、消化性溃疡、幽门螺杆菌感染、上消化道出血，以及卓-艾氏综合征等病症实施治疗等疾病治疗的关键药物之一。但是，随着对该药物研究的不断深入，相关研究人员发现该药物在治疗方面虽然能够有效改善患者的临床症状，但同样也存在诸多的潜在用药风险问题，比如常见的维生素B12缺乏、肺炎风险、骨折风险、低镁血症、艰难梭菌相关性腹泻风险、亚急性皮肤型红斑狼疮风险、急性间质性肾炎、酸反跳等。一旦出现风险问题，则不仅会降低整体治疗效果，甚至可能会危及患者生命安全。基于此，本文综合当前临床相关试验研究及临床经验，对该药物潜在用药风险实施综述，以此为临床更安全地使用该药物提供一定参考。

【关键词】质子泵抑制剂；潜在用药风险；研究进展；医学综述

Research progress on potential drug use risks of proton pump inhibitors

SONG Liangqian

Jinchang Rehabilitation Hospital of Gansu Province， Jinchang， Gansu 737100， China

【Abstract】Proton pump inhibitors （PPIs） are a new generation of acid suppressor widely used in clinical practice. They have certain specificity in inhibiting H+/K+ -ATPase and can effectively block the final stage of gastric acid secretion. They are one of the key drugs in the treatment of clinical peptic ulcer and other diseases. However， with the deepening of the research on this drug， relevant researchers found that this drug also has many potential drug risks， which will not only reduce the therapeutic effect， but even endanger the safety of patients. Based on this， based on the current clinical trials and clinical experience， this paper reviewed the potential drug risks of this drug， so as to provide some reference for safer clinical use of this drug.

【Key Words】Proton pump inhibitors； Potential medication risks； Research progress； Medical review

质子泵抑制剂是一种新型抑酸药，属于苯并咪唑类衍生物，在使用后能够快速穿过胃壁细胞膜，进而进入到壁细胞分泌小管中，于酸性环境下迅速与H+结合，并丧失膜通透性，以此使得局部药物浓集，而结合后的质子泵抑制剂会在酸性作用下逐渐转化成亚磺酸或亚磺酰胺活性体，并经该状态进入到壁细胞中，经二硫键形式与H+/K+-ATP酶α亚单位半胱氨酸残基实现完美结合，最终对H+/K+-ATP酶产生不可逆的抑制作用，实现对胃酸分泌最终环节的阻断。而壁细胞泌酸功能的恢复，需要新的质子泵产生方可，由此可见其具有较强抑酸作用，并且作用时间相对更长一些[1]。而该种药物的出现，为临床治疗消化性溃疡等相关疾病提供了全新思路，已被当前临床广泛应用，并已成为全球范围内的处方药销售前10，由此可见其在临床相关疾病中的治疗价值。近几年，随着当前临床相关研究人员对该种药物治疗等研究的不断深入发现，该药物存在诸多潜在风险，但目前也并无其他可有效替代的治疗药物，因此也就需要临床中加強对药物的使用监管力度，以此确保用药安全[2]。在此背景下，本项研究针对该药物潜在用药风险实施综述，以此为临床更安全地使用该药物提供一定参考。

1 质子泵抑制剂的临床应用分析

目前，临床中的质子泵抑制剂相对较多，常用奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等是第一代质子泵抑制剂，在胃溃疡等疾病中的治疗效果极佳，但这一代质子泵抑制剂也存在一些局限性，比如药代动力学个体差异相对较大、与其他药物之间的相互作用较为明显等。随着质子泵抑制剂研究的不断深入，新一代质子泵抑制剂-雷贝拉唑、埃索美拉唑被研发出来，相对于第一代质子泵抑制剂，新一代质子泵抑制剂不仅在相关疾病治疗方面的效果更高，而且作用时间也有所提升，有效改善患者的临床症状[3]。当前，临床常用该类药物对胃食管反流病、消化性溃疡、幽门螺杆菌感染、上消化道出血，以及卓-艾氏综合征等病症实施治疗，整体治疗效果较为显著，且合理用药的安全性较高，深受临床相关人员认可。

2 质子泵抑制剂潜在用药风险分析

质子泵抑制剂相对其他治疗药物而言，安全性较高，使用后短期内的不良反应发生率较低，常见的腹泻、头痛等均是患者可耐受范围内的不良反应。但是，据相关调查研究发现，临床中存在有诸多不合理用药问题，而这些问题的出现导致长期使用该药物治疗患者潜在用药风险系数增高[4]。目前，临床相关研究中该药物的潜在用药风险主要体现在以下几方面。

2.1 维生素B12缺乏

国外相关研究人员曾对维生素B12缺乏及未缺乏人员之间的相关因素进行探究，从获取资料数据结果分析发现，维生素B12缺乏人员大多存在长期使用质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂的用药史[5]。分析其原因可知，长期使用质子泵抑制剂会导致使用人员胃内的pH值升高，这时肠道菌群会出现过度增殖的问题，进而加快了对维生素B12的消耗。同时，使用人员胃内的pH值升高也会对食物蛋白中维生素B12的析出及其与内因子的结合受到一定影响，也就使得维生素B12于使用人员回肠末端的吸收量降低[6]。

2.2 肺炎风险

在使用质子泵抑制剂进行相关疾病治疗的过程中，不合理的药物使用还可能导致使用者肺炎发生率增加，分析其原因主要是因为胃酸会对消化道细菌产生一定抑制，同时使得呼吸道细菌生长受到影响，而这些就是导致肺炎出現的基本前提[7]。

边萌等研究人员曾对2014—2020年我国六座城市的重症医学科质子泵抑制剂用药情况进行了调查分析，指出其中不合理用药问题，并对不合理用药所带来潜在用药风险进行了探究，结果显示长期的质子泵抑制剂不合理使用会导致重症患者出现医院获得性肺炎的概率增加[8]。

2.3 骨折风险

曾在2010年5月期间，美国食品药品监督管理局对其质子泵抑制剂相关药物的使用说明书及相关标签进行了修订，其中最主要的一项就是在其用药风险中添加了骨折相关风险警示[9]。通过大量临床试验研究结果显示，质子泵抑制剂导致骨折风险出现的原因主要有三点：其一，该药物的使用会导致钙吸收受到影响；其二，该药物的使用会导致高胃泌素血症发生率增加；其三，该药物的长期使用会导致破骨细胞空泡型质子泵的活性受到一定抑制[10]。

2.4 低镁血症

于2011年，美国食品药品监督管理局在最新发布的安全药物安全信息中，对质子泵抑制剂的使用情况进行了指导，表示长期使用该类药物可能导致使用者血液中的镁含量大幅度降低，最终导致低镁血症出现[11]。曾有相关研究对质子泵抑制剂与低镁血症的关系进行探究，发现使用质子泵抑制剂超过1年的人员中有超过25%的人员依靠补镁并不能有效改善血清镁水平，而是需要暂停对质子泵抑制剂的使用[12]。但查阅当前相关研究发现，并无人员明确质子泵抑制剂致使低镁血症出现的原因，多数研究表示其可能与长期用药导致胃肠道镁丢失相关[13]。

2.5 艰难梭菌相关性腹泻风险

于2012年2月份，美国食品药品监督管理局曾再度对质子泵抑制剂类药物的使用进行规范，其中加入了艰难梭菌相关性腹泻风险与该药物使用之间的关系分析，表示长期使用质子泵抑制剂类药物会导致艰难梭菌相关性腹泻的发生率增加[14]。

2.6 亚急性皮肤型红斑狼疮风险

近几年，随着对质子泵抑制剂潜在用药风险研究的不断深入，临床中发现其与亚急性皮肤型红斑狼疮之间也有一定联系，目前国内外报道中有诸多研究针对二者关系进行了探究。从当前现有研究中分析出，导致亚急性皮肤型红斑狼疮出现的原因与使用者年龄、性别，以及其自身免疫性疾病史均有一定联系，一般超过50岁的使用者，尤其是女性使用者的发生率更高，如果还存在有自身免疫性疾病，则发生率会再度升高，最好的解决方式就是停止对该药物的使用[15]。

2.7 急性间质性肾炎

于1992年，曾有相关报告对质子泵抑制剂引发急性间质性肾炎进行了报告，自此相关报告相继出现。虽然对于致使急性间质性肾炎的原因并未明确，但多数研究指向使用者异质性的免疫反应，尤其是男性患者更容易出现。

2.8 酸反跳

在使用质子泵抑制剂进行临床治疗的过程中，先发现潜在用药风险里，除上述几点外，酸反跳的发生率也比较高。

该种潜在风险体现在停用药物后，患者的胃酸分泌会不断增加，并且已经超过治疗之前的水平值，最初该类用药风险的报告出现在长期应用H2 受体拮抗剂中，近几年相关研究人员发现在使用质子泵抑制剂后也存在该类风险。

经相关研究人员对质子泵抑制剂引发酸反跳的原因进行分析发现，大多数出现在老年患者、吸烟饮酒史患者中，因此推测该用药风险的出现与年龄、吸引饮酒史有关。基于此，需要相关使用人员在服用药物期间注意自身生活习惯，并对年龄较大人员的服用情况进行密切监测，以此确保各患者的用药安全性。

3 结束语

质子泵抑制剂是当前临床用以治疗酸相关性疾病的关键药物之一，在临床中得到广泛应用。但因其治疗安全性相对较高，加之对其潜在风险研究尚欠，导致该类药物不合理使用现象普遍增多。基于此，为进一步提高该类药物的治疗安全性，已经降低潜在用药风险的危害，就需要相关研究人员能够增强对其用药合理性的监督，同时在使用期间要对药物的成本、效益，以及风险等进行充分考虑，以此不断提高该类药物用药安全，确保其应用价值不断增强。相信随着对质子泵抑制剂潜在风险研究的不断深入，该药物的治疗安全性将会越来越高，使其真正应用价值得到更好发挥。

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